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药理效应的起效时间是指血药浓度达到一个能产生药效的阈值所需要的时间,影响该时间的因素很多,除了和药物的体内处置、作用机制有关外,还和制剂中药物的释放速率、给药途径等因素有关。血药浓度和半衰期以及药理作用持续时间的关系通常增大剂量可缩短作用部位达到足够浓度所需要的时间,从而缩短起效时间。对于相同的剂量,可应用值来衡量药物作用起效的快慢,越小,意味着达到起效浓度的所需的时间越短,因而起效时间也就越短。药物起效后,其药理效应能维持多久,即作用的持续时间是多少,也是药物治疗时需要考虑的问题。一般认为只要作用部位的血药浓度大于最小有效浓度,药效就始终存在。式中E为血药浓度等于C时所对应的药理效应强度;为药理效应强度的最大值,即当C∞时的E值;E为药理效应强度达最大值的一半时所对应血药浓度。m为一常数,它反映出浓度-效应关系曲线的形态。(7-1-5)式和描述酶反应动力学的Michaelis-Menton方程有点类似,它揭示了药理效应可能受受体数量和活性的限制,也可被药物饱和而存在一个最大值。式中的E和m实际上是药物的特性常数。不同的药物具有其特定的E和m值。E对于估算和确定药物的治疗浓度范围具有指导意义,而m值则能反映出药物在一定浓度范围内,药理效应的变化趋势。m值越大,曲线越陡,表示效应随浓度变化的幅度越大。(7-1-6)同样根据(7-1-5)式,其药理效应经时变化规律可用下式来描述:利用(7-1-5)式,可根据血药浓度和药理效应数据,对药动学和药效学关系进行研究。对(7-1-5)式进行变换得:1(7-1-7)2两边取对数得:(7-1-8)根据(7-1-8)式,以对作图可得一直线,该直线的斜率就是m,设直线的截距为b,则。求出了m和,也就确定了浓度-效应关系方程。例如,法莫替丁为目前临床治疗胃溃疡的常用药物,该药主要通过抑制胃酸分泌而产生治疗作用。如以胃酸分泌的抑制率为药理效应强度指标,测定静脉注射给药后,不同时间法莫替丁血药浓度以及相应时刻的胃酸分泌抑制率,可研究其药物动力学和药效动力学的关系。研究选择健康志愿者10例.静脉给予法莫替丁20mg,于给药后不同时间分别取静脉血测定血药浓度,同时测定相应时间的胃酸分泌量,根据下式计算胃酸分泌抑制率:式中基础值为给药前测定的胃酸分泌量,测定值为给药后不同时刻测定的胃酸分泌量。测定结果见下表。不同时间法莫西丁血药浓度和药理效应的关系根据(7-1-7)式,将测定结果代入分别计算,以及,结果亦见上表。以对进行线性回归,可得回归方程的斜率=2.224,截距=2.516.r=0.9565。进一步可求出m=2.224,=13.52ug/ml。则当法莫替丁的药理效应强度达到能抑制50%胃酸分泌时,所需要的血药浓度约为13.52ug/ml。1将求得的m和值代入(7-1-6)式可得法莫替丁血药浓度和药理效应的关系式:3(7-1-9)2由(7-1-9)式可预测法莫替丁达到一定药效所需要的血药浓度。如果我们已经通过药物动力学研究,得到法莫替丁的有关药物动力学参数,设消除速率常数为0.24,约为632ug/ml,进一步代入(7-1-6)式可得到法莫替丁药理效应经时变化的关系式:(4-1-10)单击此处添加正文,文字是您思想的提炼,为了演示发布的良好效果,请言简意赅地阐述您的观点。您的内容已经简明扼要,字字珠玑,但信息却千丝万缕、错综复杂,需要用更多的文字来表述;但请您尽可能提炼思想的精髓,否则容易造成观者的阅读压力,适得其反。正如我们都希望改变世界,希望给别人带去光明,但更多时候我们只需要播下一颗种子,自然有微风吹拂,雨露滋养。恰如其分地表达观点,往往事半功倍。当您的内容到达这个限度时,或许已经不纯粹作用于演示,极大可能运用于阅读领域;无论是传播观点、知识分享还是汇报工作,内容的详尽固然重要,但请一定注意信息框架的清晰,这样才能使内容层次分明,页面简洁易读。如果您的内容确实非常重要又难以精简,也请使用分段处理,对内容进行简单的梳理和提炼,这样会使逻辑框架相对清晰。为了能让您有更直观的字数感受,并进一步方便使用,我们设置了文本的最大限度,当您输入的文字到这里时,已濒临页面容纳内容的上限,若还有更多内容,请酌情缩小字号,但我们不建议您的文本字号小于14磅,请您务必注意。单击此处添加正文,文字是您思想的提炼,为了演示发
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