肝胆疾病的生物化学检验.pptVIP

一、肝硬化的临床生物化学1.肝硬化的生物化学机制缺氧和炎症刺激，导致胶原纤维合成增强。以I型及Ⅲ型为主。机体免疫机能不足，肝细胞反复遭受HBV破坏，以及肝细胞结节状再生，纤维组织不断增生，导致肝硬化。跟Kuffer细胞分泌多种细胞因子及胶原酶等生物活性物质以及储脂细胞产生胶原等有关。涉及许多遗传因素，这已成为肝细胞对损伤反应的独立病原因素。肝细胞和胆管上皮细胞内角蛋白的表达异常等都与肝纤维化有关。2.肝纤维化的生物化学诊断1.血清蛋白质检测--TP↓,ALB↓,A/G,β,γ球蛋白↑2.血清胆红素与胆汁酸---两者呈不同程度升高3.血清酶类---ALT，AST，MAO等4.凝血酶原时间延长，且VitK不能加以纠正肝功能实验其他生物化学检查----透明质酸（HA），层黏连蛋白（LN），Ⅲ型胶原前肽（PIIIP），IV型胶原等均不同程度增高。对肝硬化的确诊及疗效观察目前仍依靠穿刺肝组织活检。二、乙醇性肝脏疾病的生物化学乙醇脱氢酶氧化体系微粒体乙醇氧化体系NADPH氧化酶－过氧化氢酶体系黄嘌呤氧化酶－过氧化氢酶体系乙醇在机体内的代谢部位：肝脏（90%～98%），2%～10%随尿及呼气而排泄代谢通路logo乙醇代谢对机体的影响代谢物的毒性效应NADH/NAD+比值改变对糖、氨基酸、水盐、维生素D及药物代谢的影响可引起肝细胞线粒体损伤----能量供应降低，同时降低乙醛代谢率，进一步导致恶性循环----导致肝损害。乙醛与儿茶酚胺缩合形成与吗啡前身物质结构近似的四氢异喹啉-----形成酒瘾。乙醛具有使内源性儿茶酚胺释放的刺激交感神经作用----乙醇性心肌病。能抑制脑内辅酶A、Na+-K+-ATP酶活性。慢性饮酒者可引起VitB6缺乏症。能引起乙醇戒断症状等。乙醛的毒性效应主要表现2.乙醇代谢对机体的影响NADH/NAD+比值改变----NADH/NAD+比值增大肝脏中乳酸的利用降低，同时，丙酮酸还原成乳酸增加，乳酸性酸中毒对糖、氨基酸、水盐、维生素D及药物代谢的影响---酒后血糖有降低倾向：NADH/NAD+比值增大，导致糖的分解、脂肪酸氧化、三羧酸循环等过程障碍，乳酸生成增加而丙酮酸减少；此外乙醇抑制糖异生反应，加之饮酒者摄食不足，造成糖原储备减低。---有负氮平衡倾向：乙醇抑制氨基酸氧化和氨基酸相脂蛋白的掺入作用。*胆红素代谢通路5.胆红素代谢紊乱与黄疸黄疸（jaundice）的概念：凡能引起胆红素生成过多、或肝细胞对胆红素的摄取、结合和排泄过程发生障碍等因素均可使血中胆红素增高，而出现高胆红素血症(hyperbilirubinemia)。胆红素是金黄色色素，当血清中浓度高时，则可扩散入组织，组织被染黄，称为黄疸。隐性黄疸：34.2?mol/L，外观看不出。显性黄疸：≥34.2?mol/L，有黄染的现象。*2）黄疸的类型根据肉眼可否见到黄染现象分为：--显性黄疸和隐性黄疸。根据发病原因可分为：--溶血性、肝细胞性和梗阻性黄疸。根据病变部位可分为：--肝前性、肝性和肝后性黄疸。根据血中升高的胆红素的类型分为：--高未结合胆红素性黄疸及高结合胆红素性黄疸。*胆红素形成过多肝细胞处理胆红素的能力下降胆红素在肝外的排泄障碍3）黄疸的成因与发生机制*（1）胆红素形成过多---溶血性黄疸成因单击此处添加文本具体内容溶血性：先天性的红细胞膜、血型不合输血、脾亢等溶血。非溶血性：如恶性贫血、珠蛋白生成障碍等无效造血。*代谢特点血中未结合胆红素含量增高；总胆红素升高，结合胆红素仅为总胆红素的20%。未结合胆红素不能由肾小球滤过，故尿中无胆红素排出。肝最大限度地处理和排泄胆红素，因而肠道中形成的素原增多，粪便排出的胆素原也增多，粪便颜色加深。尿中排出的胆素原也相应增加，胆红素阴性。-----高未结合胆红素血症*（2）肝细胞处理能力下降--肝细胞性黄疸成因胆红素摄取障碍胆红素结合障碍胆红素转运障碍胆红素排泄障碍临床上可见于新生儿生理性黄疸，肝内胆汁淤滞、感染、化学试剂、毒物、肿瘤等导致的肝病以及先天性遗传缺陷如Gilbert综合征、Crigler-Najjar综合征等。Gilbert综合征Gilbert综合征又称为体质性肝功能不良性黄疸，属一种较常见的遗传性非结合胆红素血症，1901年Gilbert首先报告。Gilbert综合征临床表现特点为长期间歇性轻度黄疸，多无明显症状。Gilbert综合征为常染色体显性遗传性