革兰氏阳性菌感染的抗菌策略.ppt

替考拉宁的血药浓度WhitehouseT,etal.JAntimicrobChemother.2005r;55:333-40给药后时间(小时)血浆平均药物浓度(mg/L)24681012一项随机、双盲、安慰剂对照性研究，比较利奈唑胺与替考拉宁治疗ICU患者的药代动力学，用法用量：斯沃600mgivq12h；替考拉宁安慰剂400mgivq12h，给药3次后400mgq24h；替考拉宁400mgivq12h，给药3次后400mgq24h一项比较替考拉宁与利奈唑胺药代动力学研究结果显示给药一次后血药浓度不到3小时，血药浓度低于10mg/L替考拉宁第23页，共46页，星期日，2025年，2月5日替考拉宁在组织中浓度较低组织剂量药代动力学血浆浓度静脉注射3mg/kg和6mg/kg血药峰浓度分别为11.8mg/L和53.5mg/L；给药后8h内血药浓度下降快骨松质单剂量给予人400mg静注后骨松质：注射0.5和24h后的浓度分别为10.8μg/ml和7.1μg/ml肺组织注射0.5和1h后浓度分别为7.9和4.5μg/ml腹膜液1h浓度峰值为27.9mg/L胸膜液6小时后达到高峰，其平均浓度为2.8mg/L替考拉宁不进入红细胞，脑脊液和脂肪替考拉宁说明书替考拉宁在组织中的穿透性第24页，共46页，星期日，2025年，2月5日他格适说明书替考拉宁的肝肾安全性第25页，共46页，星期日，2025年，2月5日糖肽类药物与AKI发病的关系糖肽类肾毒性机制，虽没有完全阐明，但有许多研究进行了探索，以万古霉素为例：1.动物研究:通过万古霉素的积聚，导致近端肾小管细胞坏死2.动物研究:氧化应激可能是万古霉素诱导的肾毒性发病机制的基础3.研究发现:在万古霉素诱导的肾毒性与补体激活之间有关联4.糖肽类的肾脏毒性，不仅限于近端肾小管，也包含肾单位的髓质部分1.A.Gupta1etal.NethJMed.2011Sep;69(9):379-83.2.DieterichCetal.ToxicolSci.2009Jan;107(1):258-69.3.Epub2008Oct16.4.LeMoyecLetal.CritCareMed.2002，Jun;30(6):1242-5.第26页，共46页，星期日，2025年，2月5日糖肽类药物与AKI发病的关系必威体育精装版版希氏内科学(24版),认为万古霉素肾毒性与急性间质性肾炎相关66，LeeGoldman,ANDREWISCHAFER,CECILMEDICINE24th.第27页，共46页，星期日，2025年，2月5日万古霉素肾毒性增加的危险因素万古霉素治疗时间是诱发肾毒性的重要因素另有研究发现：当万古霉素达到高谷浓度（15-20mg/l）时，随着万古霉素治疗时间的延长，肾毒性的风险递增：≤7天，肾毒性发生率6%；8-14天，肾毒性发生率：21%；14天，肾毒性发生率30%有研究显示：超过10天的治疗，肾毒性发生率由12%增加至22%其它情况万古霉素诱发肾毒性的危险因素包括：万古霉素大剂量使用高谷浓度水平入住ICU高APACHE(急性生理学和慢性健康)?评分应用血管加压药肥胖ICU多种危险因素伴随情况下万古霉素毒性增加与其用药剂量有关：来自各种研究的回顾性数据显示：共307例患者被评估，在没有其它肾毒性危险因素情况下，应用大剂量万古霉素的患者，肾毒性发生率为6.6%，应用标准剂量万古霉素的患者肾毒性发生率为2%没有其它肾毒性危险因素的情况下现有研究提示,万古霉素肾毒性风险增加的因素如下：A.Gupta1etal.NethJMed.2011Sep;69(9):379-83.第28页，共46页，星期日，2025年，2月5日糖肽类药物与AKI关系临床研究显示：万古霉素和替考拉宁治疗MRSA感染，两组患者均有AKI发生，且万古霉素发生率高于替考拉宁7总病例数N=33例AKI发生率：45.5%总病例数N=157例AKI发生率：17.2%一项由台北医学院WAN-CHENSHEN,等人进行的研究，目的是根据RIFLE标准评估万古霉素和替考拉宁的肾毒性．研究纳入2003-2008年MRSA菌血症患者，33例接受万古霉素，157例接受替考拉宁治疗．结果如图。AKI发生率%AKI发生率%第29页，共46页，星期日，2025年，2月5日万古霉素临床应用中国专家共识（2011版