药物不良反应检测与药物警戒.ppt

药物不良反应的监测方法自愿报告制度处方事件监测医院集中监测系统药物流行病学研究计算机监测第63页，共83页，星期日，2025年，2月5日E类(exit)反应：撤药反应具有依赖性药物停药时发生的戒断综合征反跳现象常见的可引起撤药反应的药物有阿片类，苯二氮卓类，三环类抗抑郁药和可乐定、尼古丁等第31页，共83页，星期日，2025年，2月5日F类(familial)反应：家族性反应特异质反应家族性遗传因子决定的代谢障碍，如苯丙酮酸尿，G-6-PD缺陷、镰状细胞性贫血等第32页，共83页，星期日，2025年，2月5日G类(genotoxicity)反应：基因毒性反应许多药物能引起人类的基因损伤,致畸、致癌致突变H类(hypersensitivity)反应：过敏反应不是药理学上可预测的也不是剂量相关的，减少剂量通常不会改善症状，必须停药U类(unclassified)反应：未分类反应为机制不明的反应，如药源性味觉障碍、辛伐他汀的肌肉不良反应，气体全麻药物的恶心呕吐等第33页，共83页，星期日，2025年，2月5日（一）药物方面的原因1）药理作用:选择性低引起的，如阿托品2）药物的杂质：药物生产中可能混入微量高分子杂质，如胶囊的染料常会引起固定性皮疹。青霉素过敏反应是因制品中含微量青霉素烯酸、青霉素噻唑酸及青霉素聚合物等物质引起的。药物不良反应发生的原因第34页，共83页，星期日，2025年，2月5日3）药物的制剂工艺：同一组成的药物，可因厂家不同，制剂技术差别，而影响其不良反应的发生率。此外，加入的稳定剂、着色剂等可能诱发不良反应。4）药物的剂量,剂型和给药途径：不同剂型的同一药物，由于生产工艺和给药途径的不同，生物利用度有所不同。5）药物的相互作用：用药的品种越多，不良反应发生的可能性越大第35页，共83页，星期日，2025年，2月5日临床合并用药占82.1%其中2~4种药物合用者为最多，个别用到6种以上合并用药发生ADRs明显高于单独用药(4.6:1)5种药物并用时，ADRs发生率为4.2%6~10种药物并用时，ADRs发生率7.4%20种药物并用时，ADRs发生率为40%不良反应的合并用药分布第36页，共83页，星期日，2025年，2月5日（二）机体方面的原因1）种族和民族：代谢酶的多态性2）性别：在药物性皮炎中，男性发病者多于女性(3:2)；西咪替丁可引起男性乳房发育；氯霉素导致的粒细胞缺乏症，女性比男性高3倍3）年龄：老年人、婴幼儿等4）个体差异：遗传异常第37页，共83页，星期日，2025年，2月5日男性47.3%，女性52.7%15岁以下14.3%；16~30岁11.6%31~45岁18.8%；46~60岁20.5%61岁以上34.8%除61岁以上组外，各年龄段均为女性略高于男性不良反应的性别、年龄分布第38页，共83页，星期日，2025年，2月5日5）病理状态：腹泻时，口服药的吸收差，作用小；便秘者，口服药物在消化道内停留的时间长，吸收量多，容易引起不良反应肝肾功能减退时，显著延长或加强许多药物的作用，甚至引起中毒患脑膜炎或脑血管疾病时，容易诱发神经系统的不良反应有中耳炎病史的，小剂量的氨基糖苷类抗生素即可引起的听神经损害患慢性气喘病的患者中，对阿司匹林的过敏反应发生率达28%第39页，共83页，星期日，2025年，2月5日（三）其他生产生活环境：直接影响人体的生理功能，也可影响药物的体内过程或与药物发生相互作用。饮食：富含脂肪的食物促进脂溶性药物的吸收；富含酪胺类食物增强儿茶酚胺类药的作用等。生活习惯：饮酒、吸烟等也影响药物的作用。上市前临床试验的局限性：观察对象样本量有限、观察时间短、病种单一、多数情况下排除老人、孕妇和儿童第40页，共83页，星期日，2025年，2月5日药品不良反应/药源性疾病的处理停用致病药物排除致病药物拮抗致病药物调整治疗方案对症治疗第41页，共83页，星期日，2025年，2月5日药源性耳聋我国有5000-8000万残疾人，听力残疾约占1/3，其中60-80%与药物有关氨基糖苷类抗生素是致耳聋的主要药物“千手观音”21位演员中18人因药致聋药品不良反应/事件的危害第42页，共83页，星期日，2025年，2月5日震惊世界的化学药物中毒

“反应停(thalidomide)事件”震惊世界的化学药物中毒:反应停(thalidomide)事件1957年德国研制专利药沙利度胺，商品名称“反应停”，作为镇静药治疗妊娠初期的恶心、呕吐等，以非处方药销售，先后有