《成人法布雷病心肌病诊断与治疗中国专家共识2024》解读.pptx

心内科2024年2月发布《成人法布雷病心肌病诊断与治疗中国专家共识2024》解读

01流行病学和临床分型CONTENTS04辅助检查02发病机制05诊断流程03临床表现06治疗

流行病学和临床分型/01

患病率传统估计为1/117,000~1/50,000，但可能被低估。新生儿筛查显示发病率为1/8,800。在左心室肥厚或肥厚型心肌病患者中，FD的患病率高达0.93%。经典型多见于男性，α-GalA酶活性缺失或显著下降(1%正常水平)，多在儿童期起病，表现为周围神经系统受累、血管角质瘤和胃肠道不适等。迟发型多见于女性，部分患者酶活性正常或轻度减低，以成年后发病为主，临床主要限于心脏和(或)肾脏受累。国外报告迟发型发病率比经典型高10倍。心脏是FD最常受累的器官(68%)，并且随着年龄增加受累发生率增加。国内研究显示，男性FD患者中有66.1%为经典型，女性FD患者中有75%为迟发型。法布雷病的流行病学与临床分型

发病机制/02

Gb3沉积Gb3会沉积在心脏所有类型细胞和组织中，主要包括心肌细胞、心肌内血管(内皮和平滑肌细胞)和传导组织。次级反应贮积会触发次级反应，损伤细胞内吞和自噬功能，诱导凋亡，并干扰线粒体能量产生，继而激活细胞肥大途径。电生理改变贮积的Gb3可能改变离子通道的表达和(或)细胞膜运输，从而改变心肌细胞的电生理特性，导致心房和心室之间心肌传导速度增加。炎症反应Gb3和Lyso-Gb3还可以作为抗原激活自然杀伤T细胞导致慢性炎症和自身免疫反应。法布雷病的发病机制

临床表现/03

年龄和性别特点经典型多在儿童期发病，迟发型以成年后发病为主。虽然女性FD患者发病较晚，但心脑受累发生率与男性患者无明显差异。男性患者常在20~39岁出现明显心脏症状，女性患者起病通常较男性延迟10年左右。心肌病表现不明原因左心室肥厚(LVH)是最常见表现，约50%的男性和1/3的女性FD患者会在30岁后出现LVH。LVH主要表现为向心性肥厚，少数会表现为不对称性及偏心性肥厚。患者可发生房性和室性心律失常，前者(如心房颤动)更为常见。法布雷病心肌病的临床表现

瓣膜异常FD患者常出现轻度二尖瓣和主动脉瓣结构和功能异常，主要表现为轻-中度二尖瓣和(或)主动脉瓣增厚以及关闭不全，瓣膜狭窄较为少见。晚期可因左心衰竭使右心压力升高导致三尖瓣关闭不全。冠状动脉异常心外膜下冠状动脉通常没有狭窄，但是会有血流的缓慢；心肌内小血管可出现管腔的狭窄或者闭塞，导致心绞痛。主动脉根部扩张FD还可以出现主动脉根部扩张，这是FD心脏受累的另一个特征。法布雷病的其他心脏受累表现

神经系统累及周围神经系统可出现周围神经痛(慢性或间断的肢端烧灼痛)和出汗障碍(多表现为少汗或无汗)。中枢神经受累表现为卒中或短暂性脑缺血发作(后循环受累多见)。皮肤可见血管角质瘤(外生殖器、阴囊、臀部和大腿内侧有突出皮肤表面的红色皮损，多分布于坐浴区)，可随病程进展而增加。肾脏肾脏病变常见为蛋白尿、血尿和肾功能不全等。眼部可见角膜涡状浑浊和结膜/视网膜血管迂曲。面部表现为眶上嵴外凸，额部隆起和嘴唇增厚等。法布雷病的心脏外表现

辅助检查/04

1早期改变FD患者在儿童及青少年时期就可有轻微的心电图变化，包括PR间期缩短和复极异常。2疾病进展期随着疾病进展，可出现胸前导联的左心室高电压表现和(或)复极异常以及下侧壁导联ST段压低以及T波倒置，QRS波时限延长。3传导系统受累病变累及传导组织可表现为QT间期延长、传导阻滞、窦性心动过缓以及病态窦房结综合征。4心律失常FD患者易出现室上性和室性心律失常。近期国外指南推荐FD患者每年行48h动态心电图监测，以便更早发现心律失常。法布雷病的心电图表现

左心室肥厚向心性LVH是最常见的超声异常，也可以发现非对称性室间隔增厚、右心室肥大、不成比例的乳头肌肥大、后侧壁基底段变薄等表现。双边现象有时可以看到左心室心内膜增厚在心肌内呈现两条回声升高的双边现象，特别是在室间隔处，这是由于Gb3在心肌中区域化贮积所致。心功能变化FD患者早期左心室射血分数(LVEF)一般正常，而斑点追踪和组织多普勒测定的收缩功能和舒张功能往往已出现异常。早期诊断标志左心室舒张功能异常和基底段下外侧区纵向应变减低，可早于LVH发生，二者结合可早期发现FD心肌受累。法布雷病的超声心动图表现

NativeT1测值减低由于心肌内脂质沉积导致的nativeT1测值减低，是FD心肌病在CMR上的特异性表现之一。约40%无LVH的FD患者和90%以上有LVH的FD患者出现nativeT1测值减低。T2值升高部分FD心肌病患者T2值有明显升高，提示存在心肌活动性炎症。钆延迟强化(LGE)特点FD心肌病的LGE位于左心室前外侧和下外侧壁基底段和中段的肌层内，而HCM多出现在室壁最肥厚处(通常是室间隔