药物对心血管系统的毒.pptVIP

刺激血管紧张素的生成1刺激骨髓造血功能，使红细胞与血红蛋白增加，导致血液流变学改变，并能促进肾小管对水、钠重吸收，从而引起血压升高。2性激素与同化激素抑制环氧化酶，阻碍前列腺素合成，减少了前列腺素对血管的扩张作用；促进近曲小管对钠的重吸收，使血压升高。01拮抗抗高血压药物的作用：影响利尿药和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)的降压作用，而使病人血压升高。02非甾体抗炎药刺激肝脏合成血管紧张素原，导致肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性增高，外周血管阻力增加，水钠潴留降低肾小球滤过率，促进肾小管钠重吸收促进ACTH分泌，增加心输出量等引起血压升高。口服避孕药三环类抗抑郁药与单胺氧化酶抑制剂合用，易引起高血压危象，应严禁合用。如果换药，中间至少要停药2周以上才可使用另一种药物。1单胺氧化酶抑制剂不宜与利血平、胍乙啶、左旋多巴、多巴胺、麻黄碱等合用，以免发生高血压。2抗抑郁药凡能激动末梢?受体或?受体的药物，均具有一定的升高血压作用。01治疗偏头痛的麦角胺和具有缩宫作用的麦角新碱等直接收缩血管平滑肌而具有升压作用。02直接作用于血管平滑肌的药物氯胺酮和?-羟丁酸钠等具有阻断迷走神经和兴奋交感神经作用而使血压升高。01血管收缩剂和可卡因同时应用可引起严重的高血压，甚至诱发高血压危象。02大量应用可卡因可使血压一过性升高，而中毒致死者则是由于交感兴奋、心肌损害和高血压引起。03麻醉药品抗高血压药物的反常效应与停药综合征高血压病人服用抗高血压药物治疗可出现血压升高的反常现象，如甲基多巴、可乐定、胍乙啶、利血平等静脉注射会引起短暂的血压升高，忌用于高血压危象和嗜铬细胞瘤的病人。长期使用抗高血压药停药过快，可诱发高血压其他药物促红细胞生成素可能机制：促红细胞生成，血液黏度和血容量增加；增加血管对某些血管加压物质的反应性，诱发血管收缩。环孢素(CsA)有10％～80％病人可在用药数周内出现血压升高，多为轻中度高血压，也有部分患者迅速发生严重的高血压和高血压脑病。可能的机制：收缩肾血管，使肾血流量和肾小球滤过率降低，钠离子重吸收增加。对肾脏的直接毒性损伤。第五章

药物对心血管系统的毒性作用形态学基础心肌细胞分类：普通心肌细胞：兴奋性、传导性、收缩性自律细胞：兴奋性、传导性、自律性窦房结、房室束、房室结、普肯耶纤维第一节心血管的损伤形态学和生理功能基础心脏毒性的常见靶点：心肌的能量利用离子通道细胞内钙的转运Ca2+的转运是心脏毒性的常见靶点。心肌细胞Ca2+池容量小，对细胞外Ca2+的依赖性高。药物或毒性对Ca2+转运的影响易导致心脏毒性0102心血管系统产生损伤，器官和组织将失去氧及营养供应，新陈代谢不能正常进行，造成生命正常活动不能进行。心血管系统由心脏、动脉、毛细血管及静脉组成。通过血液循环不断将氧气、营养物质和激素等运送到全身各组织器官，并将器官、组织所产生的二氧化碳、其它代谢产物带到排泄器官排出体外，以保证机体物质代谢和生物功能的正常进行。二、生理功能基础短时间药物心血管的毒性作用：大多可逆：心肌酶谱变化、心律失常等长时间药物心血管的毒性作用：出现代偿性变化：如心肌肥厚药源性心力衰竭药源性心律失常药源性高血压药源性低血压其他：药源性心肌炎、心肌缺血、血栓病、瓣膜病等第二节、药物对心血管损伤的类型药源性心力衰竭药物直接或间接作用于心脏，引起心肌收缩力减弱、前后负荷增加、组织对供血的需要增加等，导致心功能失代偿、心排出量减少、外周组织灌注不足，无法满足机体组织代谢需要而产生的综合征，称为药源性心力衰竭(drug-inducedheartfailure，DIHF)。21临床特点：发病急骤，进展较快，死亡率高。药源性心力衰竭近年来随着各类新的化学药品的不断问世，罹患者与日俱增，已成为严重威胁人类健康的疾病之一。01抑制心肌收缩力03其它：05诱发心肌缺血。02诱发心律失常，使心脏泵血功能发生障碍而诱发04心肌细胞直接毒性作用，引起心肌细胞变性、坏死06诱发过敏性心肌炎、过敏性心包炎药源性心力衰竭主要原因：常见为有负性肌力作用的抗心律失常药物：如普罗帕酮、丙吡胺、胺碘酮等01抗心律失常药引起的心力衰竭发生率相对较低，多发生在原有心脏病的患者。02抗心律失常药强心药洋地黄类中毒时，可诱发或加重心衰,这与其诱导心律失常、增强交感活性有重要关系。01抗高血压药常与长期用药后突然停药，高血压反跳升高有关。长期应用哌唑嗪后突然撤药，可显现原有心衰而致病情恶化。02拟交感药肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、间羟胺等大剂量或长期应用时，可致心肌