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金霉素预混剂对犊牛的靶动物安全性和牛体内残留消除研究

金霉素预混剂主要有效成分为金霉素。作为广谱抗生素，高剂量可以治疗或预防

畜禽呼吸道、胃肠道疾病，应用前景广阔。目前，金霉素预混剂在国外已经被广泛应

用，而在国内还未批准应用于靶动物牛中，限制了该产品在养牛产业中的应用。因此

本研究以金霉素预混剂作为受试制剂，完成了金霉素预混剂对靶动物牛的安全性研究。

选择16头20~30日龄健康犊牛，每组4头，随机分为4组，分别为空白对照组、1倍

药物剂量组（以金霉素计，22mg/kg）、3倍药物剂量组（以金霉素计，66mg/kg）和

5倍药物剂量组（以金霉素计，110mg/kg）。给药方式为混饲给药，按1:1与开口料混

合后混饲。给药周期为推荐用药时间的2倍，即10天。对各组犊牛进行临床表征观察

和评分，在给药前一天（D1）以及给药第十天（D10）采集犊牛血液进行血液常规、

血液生化相关指标的检测。对5倍剂量组和空白对照组动物进行剖检，分别在给药结

束时（D10）和观察结束时（D17）两组各屠宰50%的动物，进行解剖学检查。对解剖

学检查的动物取心、肝、脾、肺、肾等器官，进行HE染色、切片，进行组织病理学

检查。结果表明，5倍药物剂量的金霉素预混剂并不会导致靶动物牛出现眼观病变，主

要器官未出现组织病理损伤。

本试验进一步开展了以土霉素为内标，使用HPLC-MS/MS建立金霉素的检测方法，

使用WT1.4软件（WT值即休药期）进行计算，以进行金霉素预混剂在犊牛体内药物

残留消除的研究，为后期制定休药期提供理论依据。选取24头健康犊牛随机分为6组，

根据推荐剂量给药，分别在第0.5D、3D、5D、8D、12D、15D进行屠宰，解剖，取肌

肉、脂肪、肝脏、肾脏四种可食用性组织检测金霉素的含量。

结果显示，肌肉中金霉素检出限为2.5μg/kg，定量限为5μg/kg，添加范围为5~500

μg/kg，标准曲线为f(x)0.25156*x-0相关系数R0.9966041，回收率

≥92.17%，WT7.79（天）脂肪中金霉素检出限为2.5μg/kg，定量限为5μg/kg，添加

范围为5~500μg/kg，标准曲线为f(x)0.393289*x-0.0052846，相关系数R0.9983782，

回收率≥93.88%，WT8.28（天）；肝脏中金霉素检出限为5μg/kg，定量限为10μg/kg

添加范围为10~1000μg/kg，标准曲线为f(x)0.404851*x-0.021290，相关系数

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R0.9995038，回收率≥89.70%，WT8.25（天）；肾脏中金霉素检出限为5μg/kg，定

量限为10μg/kg，添加范围为10~2000μg/kg，标准曲线为f(x)0.336735*x+0.019738，

相关系数R0.9989510，回收率≥93.07%，WT9.20（天）；结果表明金霉素预混剂吸

收较快，肾脏残留消除较慢，在体内的停留时间约7-10天，故在使用推荐剂量下，休

药期应为10天。

本研究通过考察在推荐剂量和加倍剂量下使用金霉素对靶动物的安全性，又设计

实验并采集四种可食用组织和样品分析计算进行了金霉素预混剂在犊牛体内的药物残

留消除研究，解析了金霉素在犊牛体内的消除规律，降低用药风险，推动金霉素预混

剂在养牛业的临床应用进程。

关键词：

金霉素预混剂，靶动物安全，药物残留，犊牛，液相色谱-串联质谱法

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英文摘要

Abstract

Theresiduesandsafetyevaluationofchlortetra