药物化学循环系统药物.ppt

ACE抑制剂的构效关系1.N-环上必须含有与ACE底物C-端羧酸酯相似的羧基，将羧基酯化可得其可口服的前药。2.巯基有利于与锌离子结合，可使皮肤和味觉障碍，由于可形成二硫化物而减少其作用时间，巯基酯化活性更高。3.在N-环上连有较大疏水基团有利于增加药效和改变药代动力学参数。4.ACE抑制剂L-构型的活性更高。第30页，共60页，星期日，2025年，2月5日ACE抑制剂的构效关系第31页，共60页，星期日，2025年，2月5日依那普利马来酸盐

EnalaprilMaleate第32页，共60页，星期日，2025年，2月5日依那普利的生物活化第33页，共60页，星期日，2025年，2月5日依那普利马来酸盐水溶液水解产物第34页，共60页，星期日，2025年，2月5日（二）血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂第35页，共60页，星期日，2025年，2月5日洛沙坦Losartan第36页，共60页，星期日，2025年，2月5日Losartan氧化产物第37页，共60页，星期日，2025年，2月5日又称正性肌力药，加强心肌收缩力，用于治疗充血性心力衰竭。心肌收缩力的严重损害可引起慢性心力衰竭，心脏不能将血泵至外周部位，无法满足机体代谢需要，这种心力衰竭称为充血性心力衰竭(CongestiveHeartsFailure,CHF)，CHF是一种常见病，其起因为心肌局部缺血、高血压、非阻塞性心肌病变及先天性心脏病等。第四节强心药

（CardicAgents）第38页，共60页，星期日，2025年，2月5日从毛花洋地黄的叶中提取来源第39页，共60页，星期日，2025年，2月5日地高辛(Digoxin)又名地高辛，异羟基洋地黄毒甙第40页，共60页，星期日，2025年，2月5日第41页，共60页，星期日，2025年，2月5日强心苷类药物的构效关系：1．强心苷类化学结构由糖苷基和配糖基两部分组成。强心苷的糖基多连接在甾核的3-位羟基上，可影响配糖基的药代动力学性质。2．强心苷类属于ATP酶抑制剂，因此配糖基甾核的立体结构对于活性影响较大。3.C17位上的内酯环是强心苷的重要结构特征。4.C19甲基被氧化为羟甲基或醛基时则活性增强，若再进一步氧化为羧基，则显著地降低活性。第42页，共60页，星期日，2025年，2月5日第1页，共60页，星期日，2025年，2月5日第一节钙拮抗剂

（Calciumantagonists）一、钙离子拮抗剂作用机理钙拮抗剂又称钙通道阻滞剂(Calciumchannelblockers)，能抑制细胞外钙离子内流，导致心肌收缩力减弱，心率减慢，血管松弛，血压下降，减少心肌做功量和耗氧量。第2页，共60页，星期日，2025年，2月5日二、钙通道阻断药的分类依据其化学结构将其分为两大类：一是选择性钙阻滞剂，包括：1，4-二氢吡啶类（如硝苯啶）、苯基烷基胺类（如维拉帕米）、苯并噻嗪类（如地尔硫卓）；二是非选择性钙阻滞剂：氟桂利秦类和普尼拉明类。第3页，共60页，星期日，2025年，2月5日（一）1，4-二氢吡啶类①二氢吡啶类钙离子拮抗剂的发现第4页，共60页，星期日，2025年，2月5日二氢吡啶类钙离子拮抗剂的化学结构药物R1R2R3X氨氯地平非洛地平尼卡地平硝苯地平尼莫地平尼索地平尼群地平第5页，共60页，星期日，2025年，2月5日②二氢吡啶类钙离子拮抗剂的构效关系a、C4位常为苯环。b、苯环上的取代基X的大小和位置对活性有很大的影响。在邻位或间位取代，则活性最大，重要性在于“锁定”1，4-二氢吡啶环的构型。c、1，4-二氢吡啶环是必要的。d、C3、C5位上的羧酸酯优于其它基团。e、当C3、C5位上的羧酸酯不一致时，C4位的C原子将成为手性碳，因此将具有立体选择性。f、所有的1，4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂的C2、C6位上的取代基都为甲基，但氨氯地平例外。第6页，共60页，星期日，2025年，2月5日③代表药物1，4-二氢-2，6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-吡啶3，5-二羧酸二甲酯硝苯地平（Nifedipine）适用于冠脉痉挛，高血压，心肌梗塞等第7页，共60页，星期日，2025年，2月5日硝苯地平的两种降解氧化产物第8页，共60页，星期日，2025年，2月5日硝苯地平的合成第9页，共60页，星期日，2025年，2月5日（二）苯并硫氮卓类

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