佐剂对于疫苗免疫应答的产生和增强具有重要作用.doc

???佐剂对于疫苗免疫应答的产生和增强具有重要作用。更好地了解免疫系统并对其进行调控，就可改善佐剂因而生产出更有效的疫苗，从而更有效地防制猪的传染病。

???我们所用的疫苗中大多都含有某种佐剂。疫苗中的佐剂可以决定猪免疫应答的强度和猪体内免疫力的持续时间。所以，我们非常值得弄清楚：佐剂究竟是什么?佐剂对于免疫的成功究竟有什么作用。

???首先，我们要从免疫学的一些基本常识说起。我们尤其需要认识的是，机体对于病原体或疫苗的免疫力有二种不同的方式：一种是先天性的，另一种则是适应性的。这二种方式有显著区别。

???先天性免疫力是快速、即时以及非特异性的。先天性免疫系统的细胞(包括巨噬细胞和树突状细胞)不具有记忆力，所以每遇到一种病原或抗原都需要新的独特的应答。相反，适应性免疫应答则产生较慢，其应答对每一种病原都是特异性的并具有记忆性。因此，再次遇到该种病原或抗原时，就会发生迅速而强大的应答。淋巴细胞是该系统中的细胞，不同类型淋巴细胞的应答是不同的，有的产生抗体，有的产生称为“细胞因子”的信息素，还有些则直接识别和杀死感染细胞。

???为产生适应性应答，先天性免疫系统细胞首先必须识别病原或抗原并被其激活。然后，这些细胞就会摧毁入侵的微生物并将外来抗原呈递给免疫系统，从而启动并引导针对感染的适应性免疫应答的类型。

???感染后或免疫接种后，巨噬细胞和/或树突状细胞会吞噬病原体或抗原，然后迁移至该区域的淋巴组织(例如淋巴结)中。树突状细胞非常重要，因为这些广泛分布在体内各处，通过其表面上的受体，或者通过由感染或免疫接种触发的炎症发出的信号，能在可能的病原体入侵处起到检测病原体的作用，从而起到“哨兵”作用。

???佐剂可引起温和的炎症

???疫苗中的佐剂可引起温和的炎症，以便吸引和激活巨噬细胞和树突状细胞。炎症(及其产生的信号)会激活这些细胞，从而引发适应性免疫应答。我们在疫苗中应用佐剂，是因为大多数疫苗中所含的醇化抗原，大多数都不能自行引起强大的免疫应答。由灭活的微生物或其片段(亚单位)构成的疫苗，需要一种佐剂来引发免疫应答。然而，含弱毒活微生物的疫苗则通常不需要佐剂，因为它们能够感染宿主从而激活先天性和适应性免疫系统。有时候也在含活微生物的疫苗中添加佐剂来增强免疫应答的效力，但这种做法只是例外而非常规。

???从效果上来说，佐剂是在愚弄免疫系统，使免疫系统以为佐剂是一种感染性病原。正如由不同的传染性因子引起各种不同的免疫应答一样，不同的佐剂也会引起不同的免疫应答(使机体产生抗体，或者刺激T一淋巴细胞激活巨噬细胞，或是摧毁感染细胞)。有些佐剂可在呼吸道或肠道等的粘膜表面引起保护性免疫应答。???

???不同的佐剂激活先天性免疫系统的方式是不同的，这取决于为产生保护力所需免疫应答的类型。表1简介了兽医用佐剂的一些常用成分。重要的是，佐剂既可引发温和的炎症并激活免疫系统，但也可引起稍许组织损伤。在免疫学上最有效的佐剂之一称为“完全费氏佐剂”。这种佐剂由整合入油包水乳剂中的灭活结核分枝杆菌构成。尽管这一佐剂可引发强有力的免疫应答，但它也可引起脓肿和组织损伤，因此并不适用。所以，引发免疫应答的能力并非评价佐剂重要性的唯一标准。

表l一些常用的兽医用佐剂

类型

佐剂

作用模式

铝盐

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磷酸铝

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氢氧化铝

明矾

缓慢释放抗原，

产生抗体

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油包水乳剂

费氏不完全佐剂

缓慢释放抗原

细菌组分

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厌氧菌

卡介苗

胞壁酰二肽

脂多糖

刺激巨噬细胞

刺激巨噬细胞

刺激巨噬细胞

刺激巨噬细胞

表面活性剂

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皂甙(saponin)

溶血卵磷脂

(1ysolecithin)

洗涤剂(detergent)

刺激抗原处理

刺激抗原处理

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刺激抗原处理

复杂碳水化合物

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乙酰化甘露聚糖

(aecemannan)

葡聚糖(Glucans)

硫酸右旋糖酐

(Dextransulphate)

刺激巨噬细胞

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刺激巨噬细胞

刺激巨噬细胞

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混合佐剂

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费氏完全佐剂

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油包水乳剂+

分枝杆菌

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???在大多数疫苗中，抗原都结合于某种油水滴构成的佐剂或与某种盐类佐剂相结合。这些物质可增强巨噬细胞和树突状细胞对一粒子(抗原)的吞噬作用。许多佐剂还可将抗原保留在组织中从而延长抗原对免疫系统的刺激时间。这一储库作用常常可增强机体对抗原的免疫应答。有些佐剂整合了细菌的无生育力成分，尤其是其细胞壁，以便进一步增强免疫激活。巨噬细胞和树突状细胞具有特异性受体，可识别细菌的各个部分从而可迅速产生强大的免疫应答。

???应用了佐剂，疫苗中就可只含较少量的抗原，这样就可减轻这些潜在的病原体对猪体的危害。菌苗和灭活病毒疫苗所用的抗原(比如猪肺炎支原体疫苗)，假如不采用佐剂，许多都不会引发免疫应答。各种疫苗公司所