肾上腺素能受体作用药.pptVIP

●氨基上的氢被不同基团取代后药物对?、?受体选择性产生改变。CHCHNαβ3HOHO4OHCH3CH(CH3)2H异丙肾上腺素NANA为a1、a2受体激动药；如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对α、?受体有活性。H原子被CH(CH3)2取代后，为异丙肾上腺素，对?1、?2受体有活性，对?受体无活性。HHAD去甲肾上腺素肾上腺素α、β受体激动剂肾上腺素Epinephrine麻黄碱Ephedrine?、?受体激动药（肾上腺素）NAAD苯乙醇胺乙胺-N-甲基转移酶肾上腺素β-苯乙醇胺的结构骨架碳链增长或缩短均使作用降低化学名为：R-(-)-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]1，2-苯二酚，又名副肾碱。结构特点及理化性质（AD）还原性：酚羟基醌式结构酸碱性：酚羟基（酸性），碱性（仲胺）消旋化：水溶液加热或者室温放置后，可发生消旋化消旋化速度与PH有关（PH4以下速度较快，因此水溶液应注意控制PH），消旋后活性降低*光学活性邻苯二酚1-羟基(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐盐酸麻黄碱（ephedrine）性质：????（1）游离碱碱性较强????（2）分子中不含儿茶酚结构，性质较稳定????（3）冰毒原料，《麻黄素管理办法》（4）四个光学异构体12(1R,2S)(1S,2R)(1S,2S)(1R,2R)用途：混合作用型药物，对α和β受体均有激动作用，用于支气管哮喘，过敏性反应、低血压等。具有中枢不良反应。Ephedrine的立体异构体01（-）Ephedrine的绝对构型为1R2S，是四个异构体中活性最强的，为临床主要药用异构体。02b-碳构型反转的伪麻黄碱（+）Pseodoephedrine（1S2S），没有直接激动肾上腺素受体作用，只有间接作用，但中枢副作用也较小，有些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂。空间位阻不易被MAO代谢，稳定性增加，作用时间延长无酚羟基，不受COMT影响，作用强度较AD低构效关系(麻黄碱)0102单胺氧化酶(monoamineoxidase)为催化单胺氧化脱氨反应的酶化合物极性降低，具有较强的中枢兴奋作用若更换更大取代基，则活性更弱，毒性更大α-碳烷基使活性降低，中枢毒性增大理化性质（麻黄碱）01无酸性（因无酚羟基），具有碱性02无还原性（因无酚羟基）α-受体激动剂（NA,间羟胺）去甲肾上腺素，NA间羟胺α-受体激动剂非选择性α受体激动剂，主要激动α1和α2受体，对β1受体作用微弱，对β2受体几乎无影响。重酒石酸去甲肾上腺素A?B?理化性质（去甲肾上腺素）儿茶酚胺类的共性因具有邻二酚羟基，遇光和空气易破坏变质，口服易失去作用；临床应用（NA）主要用于抗休克（使用时间不宜过长）口服可用于上呼吸道及胃出血，可达到止血效果注射时仅采用静脉滴注给药，不宜皮下或肌内注射（因强烈收缩血管而易发生局部组织坏死）采取适宜的挽救措施？？？？临床应用（间羟胺）适用于各种休克及手术时低血压；被肾上腺素能神经末梢摄取，促进肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素而发挥间接作用。无局部刺激作用，供皮下注射、肌注及静脉注射；结构特点（间羟胺）无儿茶酚结构α位有甲基结构中无儿茶酚结构。不被COMT破坏；α位有甲基(空间位阻作用)不易被MAO破坏；非选择性β受体激动剂（异丙肾上腺素）β2受体激动剂（沙丁胺醇，特布他林）β1受体激动剂（心血管系统药物）β受体激动剂非选择性β受体激动剂231454-[1-羟基-2-[(1-甲基乙基)氨基]乙基]-1,2-苯二酚盐酸盐HCl?盐酸异丙肾上腺素心收缩力增强，心传导加速，心排血量和心肌耗氧量增加作用于心脏β1受体冠脉和骨骼肌血管舒张，血管总外周阻力降低作用于血管平滑肌β2受体药理作用（异丙肾上腺素）结构特征（异丙肾上腺素）A结构中有儿茶酚结构，易被COMT酶代谢；B化学性质不稳定，具有儿茶酚胺累的共性，遇光和空气被氧化变色；主要治疗心源性或感染性休克治疗完全性房室传导阻滞心脏骤停支气管哮喘临床应用（异丙肾上腺素）β2受体激动剂β2受体激动剂β2受体激动剂药物名称R1R2R3R4R沙丁胺醇HOHCH2OHH特布他林OHHOHH氯丙那林HHHCl克伦特罗ClNH2ClH可尔特罗OHOHHH马布特罗CF3NH2ClH妥洛特罗