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原发性胆汁性胆管炎的诊疗进展

【摘要】原发性胆汁性胆管炎（PBC）发病机制至今尚未完全清楚。随着全球

肝脏疾病谱的改变，PBC发病率呈逐年增高趋势，我国PBC的疾病流行率位居亚

太地区前列。本文总结了PBC诊断和药物治疗进展，在此基础上结合必威体育精装版研究进

展，系统梳理了PBC诊疗的新观点。特别是围绕新的治疗理念、新的评估方法、

新的药物选择展开了深入讨论。聚焦PBC研究领域的重要进展并开展自主创新研

究工作，对我国慢性肝病整体防治水平的提升具有重要意义。

【关键词】原发性胆汁性胆管炎；诊断；药物治疗

原发性胆汁性胆管炎（primarybiliarycholangitis，PBC）是一种慢性

自身免疫性肝病。其特征是存在抗线粒体抗体（anti-mitochondrialantibod

ies，AMA）等特异性的自身抗体以及非化脓性小胆管损伤［1］。PBC患者如不

经有效治疗，可逐渐进展为肝硬化、肝衰竭、肝癌等，最终导致死亡。

一、概述

全球流行病学调查显示，北美、欧洲和亚太地区的PBC年发病率分别为每1

0万人2.75、1.86和0.84，疾病流行率分别为每10万人21.81、14.59和9.82

［2］。我国PBC的疾病流行率位居亚太地区前列［3-4］。PBC好发于女性，

占总体患者的80%~90%，其中位发病年龄为54~64岁。与女性患者相比，男性患

者在确诊时往往疾病分期更高，预后也更差［1］。

PBC的发病机制尚不完全清楚。目前观点认为，PBC可能的诱因包括尿路感

染、生殖激素替代、指甲油、吸烟和外源性药物接触等［5-10］。同时，PBC

的发病具有一定的家族聚集性，患者一级亲属中，疾病流行率为0.72%［11］，

AMA阳性率是普通人群的100倍［12］，同卵双胞胎中患病一致性高达63%［13］。

在环境因素与遗传易感因素的共同作用下，PBC肝脏内免疫稳态被打破。胆管上

皮细胞在凋亡过程中，丙酮酸脱氢酶复合物（E2subunitofthepyruvatede

hydrogenasecomplex，PDC-E2）等线粒体相关因子可能出现不完全蛋白水解

现象，从而诱发机体丧失免疫耐受性［1，14］。胆管上皮细胞周围微环境，特

别是保护性碳酸氢盐外环境的丧失，也是PBC重要的发病因素［1］。同时，肝

脏内存在一群PDC-E2特异性的T细胞，可直接攻击胆管上皮细胞并造成其持续

性免疫损伤［1］。必威体育精装版研究提示肝脏驻留T细胞、巨噬细胞、固有淋巴细胞等

也在PBC肝内免疫调节中发挥重要作用［15-17］。

二、PBC的诊断

PBC的诊断需综合肝脏生化指标、免疫学指标、影像学及组织病理学证据进

行判断。通常情况下，满足以下3条标准中的2条即可诊断：（1）存在典型的

胆汁淤积性肝脏生化指标表现，如碱性磷酸酶（Alkalinephosphatase，ALP）

和谷氨酰转移酶（γ-GlutamylTranspeptidase，GGT）升高，且排除肝内外

胆管的梗阻性改变；（2）典型的自身抗体改变，如AMA、AMA-M2、anti-gp21

0、anti-SP100等；（3）肝脏病理组织学有明确的非化脓性破坏性胆管炎和小

胆管的破坏［14，18-20］。

三、PBC的药物治疗

（一）熊去氧胆酸（ursodeoxycholicacid，UDCA）

UDCA是PBC目前唯一的一线标准治疗药物。一项大型回顾性研究显示，接

受UDCA治疗的患者，其10年无肝移植生存期为79.7%，而未接受治疗的患者仅

为60.7%［21］。目前，国内外指南均推荐PBC患者确诊后应接受剂量为13~15

-1-1

mg·kg·d的UDCA治疗。根据国际上多种评价UDCA治疗后生化应答情况的标

准（表1），仍有30%~40%的患者对UDCA治疗应答反应不佳。但即便是应答不佳

的患者，其5年无肝移植生存率仍显著高于未治疗者［21］，这也进一步说明了

UDCA在PBC治疗中的重要地位。

（二）奥贝胆酸（obeticholicacid，OCA）

OCA是一种半合成的疏水性胆汁酸类似物，是法尼醇X受体的激动剂，可抑

制胆汁酸合成并促进其代谢和转化。研究表明，对于UDCA不耐受或生化应答不

佳的患者，联用或单独启动OCA（5~10mg）均可显著降低患者ALP和总胆红素水

平，改善GLOBE和