降血糖药物和骨质疏松治疗药物.pptVIP

盐酸二甲双胍化学合成：*由氯化二甲基铵和双氰胺在130～150℃加热0.5～2小时缩合来制备：01反应中生成的二甲双胍可能经历分子内重排，分解产02生二甲基胍和氰胺。032.噻唑烷二酮类降糖药*是胰岛素增敏剂的主要类型；作用靶点为细胞核的过氧化物酶体-增殖体活化受体γ(PPARγ)。药物结构上均具有噻唑烷二酮的部分;药物可使胰岛素对受体靶组织的敏感性增加，减少肝糖的产生。增强外周组织对葡萄糖的摄取。马来酸罗格列酮（Rosiglitazonemaleate）5-[[4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苯基]甲基]-2,4-噻唑烷二酮马来酸盐5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino)ethoxy]phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedionemaleate理化性质：为白色或类白色粉末，可溶于乙醇和pH2.3的水性缓冲液，在生理pH范围内溶解性随pH升高而降低。mp.122～123℃。pKa6.1～6.8。体内代谢：*罗格列酮在体内经肝脏代谢失活，几乎无原型药物排出。01主要代谢产物为N-脱甲基和吡啶环3-或5-羟基化产物，以及它们的硫酸、葡萄糖醛酸结合物。02体内代谢过程：*临床用途：*罗格列酮是过氧化物酶体-增殖体活化受体γ(PPARγ)激动剂01适用于饮食管理和运动治疗未能满意控制血糖水平或对其他口服抗糖尿病药物或胰岛素疗效欠佳的II型糖尿病患者。01不良反应是引起肝脏转氨酶水平升高、轻度水肿及贫血。01*第十六章降血糖药物和骨质疏松治疗药物HypoglycemicDrugsandDrugsUsedtoTreatOsteoporosis内容*第一节降血糖药物胰岛素及其类似物胰岛素分泌促进剂胰岛素增敏剂第二节骨质疏松治疗药物激素及相关药物双膦酸类药物第一节降血糖药物（HypoglycemicDrugs）糖尿病（diabetes）是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。临床上以高血糖为主要特点，出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状。12胰岛素及其类似物胰岛素分泌促进剂胰岛素增敏剂α-葡萄糖苷酶抑制剂0102一、胰岛素及其类似物*胰岛素是胰脏β-细胞分泌的一种肽类激素，是治疗Ⅰ型糖尿病的有效药物。人胰岛素的化学结构由51个氨基酸组成。分成两个肽链：A链含21个氨基酸，B链含30个氨基酸。人胰岛素化学结构：010302人胰岛素理化性质:*白色或类白色的结晶粉末，直径通常在10μm以下01与氯化锌共存时，形成胰岛素锌结晶02有典型的蛋白质性质03mp.233℃（分解）。比旋度-64±8o（C＝2，0.03mol／LNaOH）04药理作用:*促进脂肪合成并抑制其分解。加速葡萄糖的酵解和氧化，促进糖原的合成和贮存，抑制糖异生和糖原分解而降低血糖。01用于胰岛细胞受损的Ⅰ型糖尿病患者皮下注射胰岛素制剂根据其作用时间的长短，可分为短、中、长效三类。临床用途:02我国自行研制人工合成牛胰岛素1从1958年开始，中国科学院上海生物化学研究所、中国科学院上海有机化学研究所和北京大学生物系三个单位联合，在前人对胰岛素结构和肽链合成方法研究的基础上，开始探索用化学方法合成胰岛素。经过周密研究，他们确立了合成牛胰岛素的程序。2合成研究步骤3第一步，先把天然胰岛素拆成两条链，再把它们重新合成为胰岛素，并于1959年突破了这一难题。第二步，在合成了胰岛素的两条链后，用人工合成的B链同天然的A链相连接。这种牛胰岛素的半合成在1964年获得成功。第三步，把经过考验的半合成的A链与B链相结合。4在1965年9月17日完成了结晶牛胰岛素的全合成。经过严格鉴定，它的结构、生物活力、物理化学性质、结晶形状都和天然的牛胰岛素完全一样。这项成果获1982年中国自然科学一等奖。5为什么中国的人工合成牛胰岛素没获得诺贝尔奖?一、从有机合成的角度上来讲，牛胰岛素是一种由58个氨基酸残基组成的多肽。在中国化学家把它人工合成出来之前，美籍化学家已经在世界上第一个合成出了一种由8个残基组成的，具有生物活性的多肽——催产素。这项成果，获得了1955年的诺贝尔化学奖，与之相比，中国科学家在合成牛胰岛素的方法上并没有本质上的突破和创新，所以这也就从根本上决定了我国的工作是