文献解析 TNF-α NF-κB调控LYRM7在乳腺癌进展中的机制研究.pdf

生命科学一站式供应商

文献解析|TNF-α/NF-κB调控LYRM7在乳腺

癌进展中的机制研究

乳腺癌的复杂肿瘤微环境（TME）特征在于其多样化的细胞类型与信号分子网络，这些要素共同塑造了乳腺癌细胞的恶性潜能。尤

为显著的是，炎症在TME中扮演核心角色，深刻影响着免疫细胞的渗透、肿瘤进展轨迹、治疗响应及患者的耐药性与复发风险。研究聚

焦于TNF-α在TME中的水平，揭示了其与侵袭性乳腺癌不良预后之间的紧密联系，并指出TNF-α通过NF-κB等炎症途径的调控作用虽

已有初步认识，但在不同乳腺癌亚型中的具体机制及其对肿瘤演进的影响尚待深入探索。此外，NF-κB家族蛋白在维持细胞稳态及响应

多种病理生理刺激（如细胞因子、生长因子、免疫反应）中的关键作用，以及代谢适应性在癌细胞中的核心地位，特别是其受肿瘤特异

性微环境选择压力调控进而影响线粒体生物能量学的机制，均是当前研究的热点与前沿。

研究结果概述

1、NF-κB亚基在乳腺癌中的差异化表达与生存预后

通过对多个数据库的综合分析，本研究揭示了NF-κB不同亚基在乳腺癌患者中的表达差异及其对生存预后的影响。具体而言，RELB

和NFKB2在乳腺癌肿瘤组织中的表达显著高于正常乳腺组织，而NFKB1则相反。RELA和c-REL在肿瘤与正常组织间的差异不显著，

但在特定亚型（如基础型和管腔A型）中，RELA表达较高。ER/PR状态亦影响NF-κB亚基的表达模式，ER/PR阴性患者中RELA、RELB

和NFKB2表达显著上调。进一步生存分析表明，NFKB1高表达与LuminalA亚型患者总生存期延长相关，而RELA则在基底型乳腺癌

中呈现类似关联。这些发现强调了NF-κB亚基差异化表达在乳腺癌进展及患者生存中的关键作用。

上海优宁维生物科技股份有限公司向正向善向上

生命科学一站式供应商

上海优宁维生物科技股份有限公司向正向善向上

生命科学一站式供应商

2、TNF-α与NF-κB信号轴在乳腺癌细胞存活中的协同作用

研究发现，TNF-α与RELA、NFKB1基因在乳腺癌中的表达呈正相关，尤其在基底和管腔亚型中更为显著。TNF-α通过激活NF-κB

信号通路，在乳腺癌细胞MDA-MB-231的致瘤性中扮演关键角色，RELA的敲低显著抑制了细胞的克隆形成能力。这一发现凸显了TNF-

α/NF-κB信号轴在乳腺癌进展中的重要性，为亚型特异性治疗策略的开发提供了新视角。

上海优宁维生物科技股份有限公司向正向善向上

生命科学一站式供应商

3、NF-κB对乳腺癌细胞中LYRM7表达的调控

在三阴性乳腺癌细胞中，代谢重编程对于满足其增殖与转移的能量需求至关重要。本研究发现TNF-α能够诱导乳腺癌细胞中LYRM7

（一种与线粒体氧化磷酸化复合物活性和组装相关的蛋白）的表达变化。LYRM7启动子区域含有NF-κB亚基RELA的结合位点，且TNF-

α诱导的NF-κB激活通过上调LYRM7表达来调节乳腺癌细胞的代谢重编程。NF-κB通路抑制剂姜黄素的应用进一步证实了这一调控机

制。

上海优宁维生物科技股份有限公司向正向善向上

生命科学一站式供应商

4、英夫利昔单抗治疗对LYRM7表达及线粒体功能的影响

在乳腺癌小鼠模型中，英夫利昔单抗（抗TNF-α抗体）治疗显著降低了NF-κB反应基因的表达及IκBα的磷酸化降