药科大生物药剂学第八章单室模型.pptVIP

2)生物转化产生的结果药理作用毒性抑制置换取代有活性的药物变成无活性的代谢物有活性的药物变成活性的代谢物无活性的药物变成有活性的代谢物有活性的药物变成有反应活性的代谢物关注代谢物的主要原因体内原形药物以原形排泄的药物形成一代谢物从体内消除的代谢物BolusDosing(X0)静注后体内一代谢物以一级动力学配置的单房室模型示意图排泄原形药物代谢via代谢物生成(代谢物)消除3)代谢物的药物动力学代谢Mkmel体内代谢物(量)变化速度=此代谢物生成速度-此代谢物消除速度(kel=km+ke)kekmX上式中X为体内原型药物量；M为体内一代谢物量；km为此代谢物一级生成速度常数；kmel为此代谢物一级消除速度常数积分此代谢物原型药物第一种情况：如果kmel＞＞kel(kel=km+ke)vs什么是限速步骤therate-limitingstep？当t→∞kelkmel?平行，t1/2代谢物＝原形药物?代谢物消除半衰期受原形药物消除速度的制约如果km=kel,或此代谢物生成为原形药物消除的主要途径，可认为此代谢物生成速度制约或限制其体内配置?因为kmel＞＞kel＜＜第二种情况：如果kmel＜＜kelAvs当t→∞Bkelkmel?kelkmel,t1/2代谢物原形药物?代谢物消除半衰期受其自身消除速度的制约?因为kmel＜＜kel如果km=kel＞＞第三种情况，如果kmel和kel数值大小相近,？？？neitherstepisrate-limitingWhatchangesoccurtothechemicalofstructureparentdrugsviadrugmetabolism?phaseIreactionphaseIIreactionE)Whataremondifferencesbetweenthemetabolitesandtheparentdrugconcerningthephysicochemicalproperties?—oxidation,reduction,hydrolysis—glucuronidation,acetylation,methylation,sulfateconjugation,etchowaboutaqueoussolubility?increase?whatkindofmetabolites?—glucuronideconjugate,sulfateconjugate,etcdecrease?whatkindofmetabolites?—acetylatedmetabolite单击此处添加大标题内容Plasmaconcentrationsoftolbutamideandhydroxytolbutamideafterani.v.bolusdoseof1g.Notetheconcentrationsoftobutamideanditsmetabolitedeclineinparallel.Thevolumeofdistributionoftolbutamideandhydroxy-tolbutamidearesimilar.From:MatinSB,RowlandM.Determinationoftolbutamideanditsmetabolitesinbiologicalfluids.AnalLetters6:865-876,1973.9-3静脉(恒速)滴注静脉滴注简介零级输入与一级消除的单室模型数学表征稳态血药浓度和达到稳态所需的时间停止滴注后血药浓度负荷剂量1.静脉滴注简介1)静脉给药模式静脉(快速、瞬间)注射静脉(恒速)滴注2)以零级速度给药的途径有通过输液泵或简单滴注控制的静脉输入胃肠内的零级吸收，或植入性给药装置3)静脉滴注给药的优点准确持续输入药物?落在治疗范围内的恒定的血药浓度水平，适合个体化给药的需求静脉滴注给药?治疗范围狭窄、半衰期短药物?在一段时间内恒定一致的疗效无重复给药方式造成的血药浓度波动起伏——生产和使用成本高单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言