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文献解析|南方医科大学团队：揭秘Cav-1于

NAFLD进展调控的关键角色

在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）不断发展的过程中，肝脏会呈现出一系列典型的组织病理学改变。最初只是单纯的脂肪变性，之

后会发展成脂肪性肝炎，这种脂肪性肝炎可能伴有纤维化，也可能没有，病情若持续恶化，最终会引发肝硬化甚至肝癌。所以，缓解肝

细胞损伤、抑制肝脏炎症的产生是防控NAFLD进一步发展的关键所在。

铁离子对于细胞和有机体的生物过程而言，是不可或缺的基本元素。不过，铁代谢一旦出现紊乱，就会成为导致NAFLD肝细胞受

损和死亡的关键因素之一。研究表明，铁超载现象在肥胖人群中更为普遍，而铁螯合剂甲磺酸去铁胺（DFOM）能够降低线粒体铁含量，

进而有效减轻NAFLD对肝脏造成的损伤程度。过量的亚铁离子（Fe2+）会通过芬顿反应生成大量活性氧（ROS），这些活性氧会抑

制ATP、NAD和谷胱甘肽的生成，最终致使细胞死亡。由此可见，铁离子代谢与NAFLD的发展进程息息相关。

小窝蛋白（Caveolin-1，Cav-1）是一种分子量在21-24kDa的整合膜蛋白，广泛分布于内皮细胞、肝细胞、肺上皮细胞、成

纤维细胞和脂肪细胞等多种细胞内，在众多肝脏疾病中有着至关重要的作用。但就Cav-1在NAFLD中的作用而言，仍有待进一步深

入研究。

南方医科大学中医药学院高磊教授团队在《MilitaryMedicalResearch》（1区，影响因子21.1，CiteScore排名10/830）杂志

上发表了题为《Caveolin-1iscriticalforhepaticironstoragecapacityinthedevelopmentofnonalcoholicfattyliverdisease》

的研究论文（ResearchArticle）。该论文证实了Cav-1是调节铁和脂质代谢稳态的关键靶蛋白，是预测和预防NAFLD发展过程中

的重要分子。

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研究材料与方法

在本次研究中，研究人员运用Flox-Cre系统构建了肝细胞特异性的Cav-1条件性敲除小鼠模型，同时利用腺

病毒（AAV-Cav-1）构建了肝细胞特异性的Cav-1过表达小鼠模型。

研究方法

在研究过程中，运用铁含量测定试剂盒、普鲁士蓝染色、Westernblotting、免疫荧光染色、免疫组织化学染色以

及ELISA等多种方法，对肝组织或血清中的铁浓度、Cav-1以及铁代谢相关蛋白的表达情况进行检测。

技术路线

1.Cav-1在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中的表达呈下调趋势

在NAFLD的病理状态下，Cav-1的表达水平出现降低现象，这一变化在整个疾病进程中有着重要意义，可能与

后续一系列的病理生理改变相关。

2.Cav-1可调节肝组织FTL／FTH以促进Fe3+生成

Cav-1在肝脏组织中发挥着关键的调节作用，它能够对铁蛋白轻链（FTL）和铁蛋白重链（FTH）进行调控，进而

推动Fe3+的形成，这一过程对于维持铁代谢平衡有着潜在影响。

3.肝细胞中Cav-1过表达可激活FTL／FTH通路，改善铁储存并缓解NAFLD进展

当肝细胞内Cav-1呈现过表达状态时，会激活FTL／FTH通路。这一激活作用有助于改善肝脏的铁储存状况，

从而减轻NAFLD的病情发展，为疾病的治疗和控制提供了新的思路。

4.敲除肝细胞中的Cav-1会促使NAFLD中Fe2+积累，进而加重肝损伤

对肝细胞中的Cav-1进行敲除操作后，会导致NAFLD病情下Fe2+在肝脏内不断积累，这种铁离子的异常堆

积会进一步加重肝脏的损伤程度，恶化病情。

5.血清Cav-1是监测NAFLD