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文献解析|外泌体微RNA在肺部疾病研究领域

的发展态势

综合论述

细胞外囊泡涵盖微囊泡、外泌体以及凋亡小体，其作为旁分泌的媒介在细胞间信息交互中发挥着关键作用，而外泌体是细胞外囊泡

中最为关键的类别。外泌体能够源自众多不同种类的细胞，在诸如免疫调节、细胞凋亡、癌症转移等多种生理与病理进程里均有着极为

重要的影响力。鉴于外泌体具备靶向精准、可长期稳定储存、易于采集、体积微小、不会引发宿主细胞排斥反应且适宜作为药物载体等

显著优势，其在肺部疾病治疗方面的应用前景十分可观。微RNA（microRNA，miRNA）属于小型非编码RNA，是基因组极为重要的

调节成分，并且在细胞通讯进程里占据着不可或缺的地位，能够对疾病的病理生理状况予以改善。本文着重探讨了外泌体miRNA在数

种常见肺部疾病当中，作为诊断依据、治疗手段以及预测预后的生物标记物所蕴含的潜在价值。

1.外泌体概述

外泌体属于一类细胞外分泌物，其尺寸范围处于30至150纳米之间。最初是在血小板中被察觉，后续研究发现它广泛存在于各

类生物体的细胞里。外泌体的释放过程包含三个阶段：在起始阶段，质膜向内凹陷从而形成早期内体；接着进入第二阶段，借助内体分

选复合体的作用，早期内体进一步演变为多泡体；到了第三阶段，多泡体与质膜相互融合，进而释放出外泌体。外泌体被释放后，会在

受体细胞的引导之下或者通过体液运输的方式抵达远处位置。外泌体内部包含丰富多样的成分，像脂质、蛋白质、核酸miRNA等均在

其中，并且其分子构成在极大程度上会受到供体细胞的类型、表观遗传的变化以及各种生理与病理环境条件的左右。外泌体能够凭借融

合以及（或者）内吞作用进入靶细胞，借助细胞间通讯机制来调控靶细胞的功能状态。

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2.外泌体miRNA

外泌体miRNA的探索之旅起始于20世纪90年代，起初其被视作毫无价值的物质。然而，随着研究的逐步深入，人们惊异地发

现外泌体所含的miRNA长度在20至25个核苷酸之间，且具备极为关键的生物学功能。外泌体miRNA能够与信使RNA上的互

补配对位点相结合，以此充当基因表达的转录后调控因子，于细胞之间传递信息，肩负诸多重要的生物学使命。不仅如此，外泌体miRNA

还深度涉足肺部疾病领域，像急性肺损伤（ALI）、肺癌、慢性阻塞性肺疾病（COPD）以及新型冠状病毒感染（COVID-19）等病理生

理进程中均有它的身影。

外泌体那独特的磷脂双分子层构造宛如一层坚固的护盾，守护着miRNA免遭降解厄运，从而保障miRNA得以稳定表达。相较于

循环miRNA，外泌体miRNA能够更为精准地折射细胞的生理状况，故而有望成为肺部疾病在诊断、治疗以及预后判断方面极具潜力

的生物标志物。尽管目前已确凿证实外泌体miRNA参与了炎症、细胞生长、血管新生、免疫调节以及细胞增殖、分化、凋亡等一系列

生物学过程，但其具体的作用机制依旧犹如一团迷雾，尚未完全明晰。因此，未来的研究工作应当将重心聚焦于外泌体miRNA在生物

学进程中的调控机制、它与各类疾病之间千丝万缕的联系以及其在临床应用场景中潜藏的巨大价值之上。

3.外泌体miRNA与肺部疾病

3.1ALI/急性呼吸窘迫综合征（adultrespiratorydistresssyndrome,ARDS）

ALI作为ARDS的前期阶段，其病理特征表现为肺血管内皮以及肺泡上皮细胞遭受损伤，肺泡毛细血管通透性增大，进而引发肺水

肿与肺透明膜的形成。临床症状主要体现为进行性呼吸困难以及顽固性低氧血症，病情危重的患者往往伴有较高的病死率。从一方面来

看，外泌体能够承载不同物质（例如miRNA），并借此对肺泡细胞以及肺组织产生作用；从另一方面来讲，外泌体可凭借多种信号通

路对ALI/ARDS起到保护功效。在ALI/ARDS情境下，外泌体