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第六章遗传与人类健康第三节基因治疗人类基因组计划第四节遗传病与人类未来基因治疗及策略基因治疗机理人类基因组计划概述研究进展遗传病与人类未来缘起目标应用价值和影响基因治疗的实例和基本步骤基因治疗的基本步骤实例:严重联合免疫缺陷(SCID)的基因治疗将特定外源基因导入有基因缺陷的细胞,为细胞补上丢失的基因或改变病变的基因以达到治疗遗传性疾病的目的12基因治疗实例和基本步骤生活在保护罩中的SCID患病儿童病因一个常染色体上编码腺苷酸脱氨酶(简称ADA)的基因(ada)发生了突变,患者缺乏正常的人体免疫功能治疗的方法严重联合免疫缺陷(SCID)的基因治疗SCID治疗的方法选择治疗基因单一基因缺陷时原则:缺什么补什么与载体结合携带基因多,安全性问题不能解决将基因转入患者体内治疗基因的表达通常的载体是有缺陷不能繁殖的病毒多基因病时:主要治疗主导基因可通过体外细胞培养大量增殖转基因细胞基因治疗的步骤基因封闭:封闭特定基因的表达基因修饰:目的基因表达产物补偿致病基因的功能基因置换:正常基因取代致病基因基因修正:纠正致病基因的突变碱基序列基因抑制:外源基因干扰、抑制有害基因的表达基因治疗的机理简称:启动时间:完成时间:目的:参加国:HGP(HumanGenomeProject)1990年2000年6月26日完成草图,2003年,人类基因组的测序工作已顺利完成测定人类基因组的全部DNA序列,解读其中包含的遗传信息美国,英国,德国,日本,法国,中国概述1986年,诺贝尔奖获得者RenatoDulbecco(杜伯克)在《Science(科学)》杂志发表短文《肿瘤研究的转折点:人类基因组测序》:“人类肿瘤研究将因对DNA的详细知识而得到巨大推动。”缘起1989年美国成立“国家人类基因组研究中心”。DNA分子双螺旋模型提出者沃森(J.waston)任第一任主任。1990年,美国国会批准美国的“人类基因组计划”于10月1日正式启动。总体规划是:在15年内至少投入30亿美元,进行对人类全基因组的分析1999年7月,中科院遗传所人类基因组中心在国际人类基因组HGSI注册,承担了1%即3号染色体上3000万个碱基的测序任务,至此共有美、英、德、日、法、中六国加入SGHI1998年,美国赛莱拉公司独立进行人类基因组测序研究123456目标含30亿碱基对(bp)的DNA序列,包括约2.5万个基因,分布于22条常染色体和X、Y性染色体主要目标是完成对人类基因组的所有碱基序列的测定,阐明人体中全部基因的位置、结构、功能、表达、调控方式及致病突变的全部信息人类单倍体基因组绘制四张图谱四张图遗传图谱转录图谱0.7cM或kb序列图谱物理图谱100kbSTSmap物理图遗传图序列图转录图基因在染色体上以遗传距离表示的相对位置各基因之间实际距离图整个人类基因组的核苷酸(碱基)序列30亿碱基对总长约1m可转录序列占1%——5%
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