文献解析 CD39 与 CD69 双阴性 T 细胞：肿瘤免疫疗法疗效的潜在影响因子.pdf

生命科学一站式供应商

文献解析|CD39与CD69双阴性T细胞：肿

瘤免疫疗法疗效的潜在影响因子

背景介绍

BACKGROUND

免疫疗法（Immunotherapy），乃是着重于强化免疫系统功能，助力其重拾识别并彻底清除癌细胞能力的一种治疗手段。其涵盖多

种形式，例如CART疗法、免疫检查点抑制疗法，将无害化肿瘤当作疫苗进行注射、注入可感染肿瘤细胞的溶瘤病毒、运用刺激T细

胞活化的IL-2，以及放疗化疗等。

过继T细胞疗法（AdoptiveTcelltherapy,ACT）属于新兴免疫治疗途径，主要有以下三类：其一，在肿瘤组织内分离筛选淋巴

细胞，随后于体外借助IL-2诱导其扩增；其二，采用基因编辑技术为T细胞添加TCR或者CAR，从而让T细胞能够精准识别特

定肿瘤抗原；其三，提取外周血中的PBMC细胞，利用携带特异性抗体的APC予以刺激，再经过筛选后回输人体。

肿瘤浸润淋巴细胞（TumorInfiltratingLymphocytes,TILs），是从肿瘤组织中分离提取出的浸润淋巴细胞。其中存在部分专门针

对肿瘤特异性突变抗原的T细胞，这类细胞犹如深入敌营且战斗力最强的先锋，被视作机体对肿瘤细胞产生的特异性免疫反应的关键力

上海优宁维生物科技股份有限公司向正向善向上

生命科学一站式供应商

量。与其他外周血细胞回输治疗相比，它有着显著差异。外周血细胞的肿瘤靶向性相对薄弱，并且若是经单一抗原刺激的外周血细胞，

在杀伤肿瘤过程中极易引发免疫耐受现象。而TILs源于肿瘤组织内部，故而具备极为强劲的靶向性与杀伤效能。

ACT-TILs在临床应用中的操作流程大致如下：首先在肿瘤组织里分选淋巴细胞，在体外添加IL-2以实现少量扩增，接着利用

anti-CD3和IL-2来刺激TILs大量增殖。与此同时，患者在接受TILs回输之前，需要注射两种化疗药物，目的在于耗竭宿主淋巴

细胞并清除Treg细胞，以此增强回输的TIL细胞在体内的持久性。

TILs治疗效果受多种因素左右。2011年，Restifo等人于Clinicalcancerresearch杂志发表研究成果指出，CD8T细胞的分化

状态对TIL治疗效果有着重要影响。例如，回输干细胞样的centralmemory细胞能够对B16肿瘤的生长发育产生作用，并延长生存

期。不过，关于人类TILs表型与治疗效果之间的关联，目前尚未有相关数据报道。

文章内容

CONTENTS

一、TILs回输治疗有效组与无效组的表型图谱对比

研究人员选取了接受TILs回输治疗且被判定为治疗有效（CR）以及无效（NR）的两批患者在治疗时所回输的细

胞。这些患者的TILs在回输前未经过特定方向的筛选，并且在回输前未接受其他基因编辑T细胞治疗或免疫检查点

治疗。借助质谱流式技术对7位CR患者和9位NR患者的细胞展开单细胞分析，结果显示有34个细胞表面标志

物呈现出异质性。其中ClusterOne在CR组中的表达量相较于NR组高出4倍。这一细胞群主要为高表达CD44、

CD27、CD28的CD8+T细胞，同时其TIM3、CD39和CD69的表达量较低，这意味着该群细胞具有干细胞样和

记忆样T细胞的特征。此外，高表达CD39和CD69的Cluster2细胞群在NR组中的含量高于CR组。研究人

员进一步运用机器学习方法，对患者的临床特征与T细胞表面标志物的相关性进行分析，发现CD39和CD69的表

达量与临床症状之间的相关性最为突出。

研究人员采用流式细胞分析技术对两组患者回输细胞中CD39和C