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文献解析|CD73在肺腺癌亚型界定中的关键意
义
引言
1.在正常肺上皮、腺瘤性不典型增生、原位腺癌、微浸润腺癌以及LUAD里,CD73的表达呈现出逐步递增的态势。
2.于LUAD之中,CD73的表达和PD-L1的表达以及肿瘤相关免疫细胞的数量呈现出正相关联的关系。
3.CD73的上调与T细胞免疫反应以及腺苷相关的信号通路存在着紧密联系。
摘要
CD73属于膜结合酶类别,在腺苷生成过程中发挥着极为关键的作用,并且对免疫检查点抑制剂(ICI)的抗肿瘤功效产生影响。研
究者针对CD73在人肺腺癌(LUAD)里的表达同临床病理、免疫以及分子特征之间的关联展开了探究,力求明晰这一免疫标记物的病
理生物学功能。具体操作是运用免疫组化手段对106例未接受新辅助治疗的LUAD患者术后标本的CD73蛋白表达状况予以检测。
将总CD73表达界定为每个LUAD管腔(L+)与基底外侧(BL+)表达的平均值,依照总CD73表达情况划分成三组,即高表达组、
低表达组以及阴性表达组。研究发现,CD73表达于正常肺上皮、腺瘤性不典型增生、原位腺癌、微浸润腺癌以及LUAD中呈现出逐步
上升的趋势,并且与PD-L1的mRNA和蛋白表达以及肿瘤相关免疫细胞的浸润程度呈正相关。相较于不表达CD73的LUAD,表
达CD73的LUAD具备更高的T细胞炎症水平以及腺苷信号强度。CD73的高表达能够强化机体免疫应答,这为后续深入探究CD73
对LUAD免疫治疗所起的作用奠定了基础。
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如图
图1.可切除肺腺癌内CD73的表达状况与定位情形
具有代表性的显微图像清晰地展现出LUAD管腔与外侧基底膜在CD73表达模式上的差异(图中红色箭头所指为管腔)。
a.在管腔以及外侧基底膜均呈现出CD73的表达。
b.仅外侧基底膜有表达,而管腔未出现免疫反应。
c.外侧基底膜有表达,但管腔部分缺失表达。
d.管腔存在表达,然而外侧基底膜无免疫反应。
e.管腔膜与外侧基底膜均未检测到CD73表达。
f.外侧基底膜无表达,且管腔也不存在表达。
总结:膜CD73的表达水平其中外侧基底膜是指细胞膜中不与管腔相毗邻的部分。
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图2.肺腺癌外侧基底膜CD73表达和高免疫浸润之间的关联性
a.以BL-CD73表达(红色表示高表达,绿色表示低表达)为分组依据,呈现95例LUAD中肿瘤相关免疫细胞标志分子以及PD
-L1表达的热图情况。
b.针对肿瘤细胞PD-L1与BL或T-CD73表达开展Spearman相关性分析。
c.对肿瘤相关免疫细胞与BL-CD73表达实施Spearman分析。
d.展示不同BL-CD73表达患者的T细胞炎症和腺苷信号评分热图。
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总结:大部分免疫生物标志物(如PD-L1等)以及免疫细胞(包括CD3、CD4、CD8、C
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