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硬皮病硬皮病PLT:2-10万/mm3Hb<100g/LLDH↑、网织↑、间胆↑、游离Hb↑、结合珠蛋白↓破碎RBC12345D+HUS:WBC↑、核左移Coombstest:阴性S.Pneumoniae相关HUS例外实验室检查Verotoxin相关的典型HUS不典型HUS急性TTP复发性TTP、家族性TTP/HUS临床表现便培养E.coliO157:H7阳性90%可以完全恢复D+HUS与年龄相关:<5岁为6.1/百万;50-59岁为0.5/百万流行性感染源:未煮熟的牛肉↑多由E.coliO157:H7感染Verotoxin相关的典型HUS与D+HUS不同严重胃肠道症状急性无尿恶性高血压50%→ESRD儿童S.Pneumoniae相关HUS不典型HUS发烧紫癜突发神经症状010203急性TTP血栓性微血管病
Thromboticmicroangiopathy血栓性微血管病溶血性尿毒症综合征血栓性血小板减少性紫癜恶性高血压硬皮病肾危象妊娠肾病药物性内皮细胞损伤背景A16yearoldgirlanemia,petechiae,feverandrenalinvolvement“Acutefebrilepleiochromicanemiawithyhyalinethrombosisofterminalarteriolesandcapillaries” MoschowitzArchInternMed1925;36:89-93FoursimilarcasesAnemiaandthrombocytopenicpurpuraThrombi---agglutinatingplatelets Baehretal.TransAssocAmPhys1936;51:43-58Thromboticthrombocytopenicpurpura(TTP)HemorrhagicdiathesisGeneralizedplateletthrombosis Singeretal.Blood1947;2:542-554Thromboticmicroangiopathy(TMA) Symmers.BrMedJ1952;2:897-903Hemolyticuremicsyndrome(HUS)ThrombocytopeniaCoombsnegativehemolyticanemiaRenalfailure Gasseretal.SchweizMedWochenschr1955;85-905-909 血栓性微血管病TMA肿瘤/化疗恶性高血压TTP硬皮病其它移植HUS妊娠H因子突变血管炎发病机制TriggersofvascularinjuryViruses(HIV)Bacterialverotoxins/endotoxinsAntibodiesandimmuneplexesDrugsCongenitalpredisposingconditionsDecreasedC3levelsDecreasedfactorHbioavailability/activityAbnormalvWFcleavingproteaseactivitiesvWFgenemutations(?)LossofendothelialthromboresistanceLeukocyteadhesiontodamagedendotheliumComplementconsumptionEnhancedvascularshearstressAbnormalvWFfragmentation血栓性微血管病(TMA)致病微生物大肠杆菌肺炎链球菌抗体及免疫复合物vWF剪切蛋白酶ADAMTS13缺乏药物一、内皮细胞损伤Verotoxin-producingE.coli(VTEC)感染01E.coli---O157:H7有腹泻、出血性结肠炎的HUS(D+HUS)90%为VTEC感染其中70%为O157:H702大肠杆菌VTEC1与粘膜细胞受体结合2细胞死亡3腹泻4粘膜血管网5O157:H76出血性结肠炎7Verotoxin进入肠道血循环与粒细胞结合8血管内皮系统9HUS10
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