疾病对临床用药的影响 .ppt

一、疾病引起受体数目变化（二）支气管哮喘1、哮喘病人支气管平滑肌上β-R数目及功能↓，而α-R功能↑。因此β-R激动剂与α-R受体拮抗剂合用疗效良好。2、支气管哮喘患者久用β-R激动剂→β-R下调→耐受性。注意：支气管哮喘病人不宜长期大剂量应用β-R激动剂。第31页，共46页，星期日，2025年，2月5日一、疾病引起受体数目变化（三）心力衰竭●心衰→心肌强心苷受体数量↑→对强心苷敏感性↑●心功能代偿期→交感神经兴奋→NE浓度↑→心肌β1-R下调（四）糖尿病●胰岛素水平持续↓→胰岛素受体数量↑●老年肥胖症→胰岛素受体数量↓第32页，共46页，星期日，2025年，2月5日一、疾病引起受体数目变化（四）其他疾病●甲亢→β1-R数量明显↑→心脏对CA敏感性↑，故抗甲状腺药合用β阻断药可迅速控制甲亢症状●部分抑郁症患者脑内及血小板α2-R明显↑，TCAs能使α2-R下调●多数分裂症患者CNS中DA受体数目↑；PD患者纹状体DA受体数量↓第33页，共46页，星期日，2025年，2月5日二、疾病引起机体敏感性变化（一）肝脏疾病1、苯乙醇胺、羟苯醇胺(伪递质)结构与NE相似→中枢功能抑制→对中枢抑制药敏感性↑。2、肝细胞损伤→血浆假性ChE↓→琥珀胆碱作用时间↑；体内ACh↑→非去极化型肌松药作用↓。3、肝脏合成凝血因子↓→对抗凝血药敏感性↑第34页，共46页，星期日，2025年，2月5日关于疾病对临床用药的影响第1页，共46页，星期日，2025年，2月5日学习要求掌握：①疾病对药物吸收、分布、代谢、排泄影响②疾病引起受体数目和受体敏感性的变化；③肝脏疾病、肾脏疾病时的用药注意。熟悉：肝脏疾病时应控制使用的药物。了解：疾病引起受体后效应机制的变化。第2页，共46页，星期日，2025年，2月5日主要内容疾病对药物效应的影响疾病对药物代谢的影响重要疾病对药物作用的影响排泄代谢分布吸收受体后机制受体效应配体数量受体数量第3页，共46页，星期日，2025年，2月5日第一节疾病对药动学的影响一、疾病对药物吸收的影响二、疾病对药物分布的影响三、疾病对药物代谢的影响四、疾病对药物排泄的影响第4页，共46页，星期日，2025年，2月5日对药物吸收的影响(口服制剂)疾病改变胃排空时间改变pH，干扰胃肠吸收减少胆汁分泌的疾病对脂溶性药物吸收的影响减少药物在小肠内外的浓度梯度第5页，共46页，星期日，2025年，2月5日一、疾病对药物吸收的影响（一）消化道疾病1、改变胃排空时间→药物吸收速度2、改变肠蠕动→药物吸收量3、改变胃肠道分泌功能：胆汁分泌多少→脂溶性药物吸收胃酸分泌多少→弱酸\弱碱性药物吸收第6页，共46页，星期日，2025年，2月5日一、疾病对药物吸收的影响（一）消化道疾病1、改变胃排空时间→药物吸收速度↓\↑胃排空减慢：创伤\手术后、抑郁症、帕金森病等胃排空增快：消化性溃疡、甲亢、小肠憩室、焦虑症等2、改变肠蠕动肠蠕动增快\减慢(如肠炎\便秘)→药物吸收量↓\↑3、改变胃肠道分泌功能胆汁缺乏→脂溶性药物吸收量↓胃酸缺乏→弱酸性药吸收量↑,弱碱性药吸收量↑第7页，共46页，星期日，2025年，2月5日一、疾病对药物吸收的影响（二）肝脏病变门脉高压症→小肠粘膜水肿→药物吸收减慢肝硬化\门脉吻合\肝内侧枝循环→首过消除降低（三）肾功衰竭①消化功能紊乱②低蛋白血症→血中游离药物浓度↑③脱盐脱水→肌肉和肠壁血流量↓④肾脏转化功能↓→VitD活化障碍→钙吸收↓（四）循环衰竭①心力衰竭→胃肠血流量↓②周围循环衰竭如休克→皮下及肌肉血流量↓第8页，共46页，星期日，2025年，2月5日二、疾病对药物分布的影响theinfluenceofdiseaseonthedistributionofmedicine改变血浆蛋白含量改变药物与血浆蛋白亲和力改变血流量，影响药物分布改变组织对药物的亲和力血浆和细胞的酸碱度第9页，共46页，星期日，2025年，2月5日二、疾病对药物分布的影响（一）疾病改变血浆蛋白含量与结合率慢性肝肾疾病、营养不良等→血浆蛋白含量↓→药物血浆蛋白结合率↓→血中游离药物浓度↑→分布容积增大。（二）疾病改变体液pH值