血药浓度和临床药效关系.pptVIP

第10章血药浓度和临床药效关系－药效的动力学(Relationshipofdrugconcentrationandpharmacodynamics–kineticofpharmacodynamics关性1.1线性相关一般药效E对lgc的关系呈‘S’型，在E20％－80％之间与lgc呈线性相关。E=mlgc+elgcE20%80%一、药效与血药浓度量反应型量效曲线的重要参数BC50,ED50,PD2:BC50:半结合浓度,药物与受体结合50%的浓度PD2:亲和指数ED50:半效浓度量反应型量效曲线最大效应Em和内在活性a01Em--efficacy,该药足量时所能产生的最大效应.Em与完全激动剂的最大效应Emax之比,称内在活性a.01Em=Emax,a=1,高效激动剂;a=0.2—0.8,部分激动剂;a=0,竞争性拮抗剂01为求出上述参数,将量效曲线转化为直线,最常用的转化的方法:Scatchard法及Hill法.药物效应:---lg(E/Em-E)Hill转化法:药物浓度取对数,-----lgc此时量效曲线成为一直线,直线化后量效关系的斜度可以反映S型量效曲线的倾斜用Hill公式，可描述上述血药浓度和药效反应的全过程。?E=?Emax:最大效应C50:50%效应时的药浓C：某一血浓的测定值S：量效关系的斜率当S=1,cc50.设E=1,即E=Emax,达最大药效。当S=1,c50c.则E0.随c,E由01，药效与血药浓度呈线性相关。Emax.csCs50+cs非线性相关－钟罩形1血药浓度上升，药效上升，达到最大值后，血浓再上升，药效回落，甚至降为零。2药效与受体3受体敏感性的调节：4向上调节（增敏或超敏）5向下调节（耐受性）6（2）受体密度与敏感性：f=DR/Rt=D/(D+KD)D=fKD/(1-f)设f＝0.5,D=KD正常动物中受体占领率为90％，f=0.9/1=0.9.D=0.9KD/(1-0.9)=9KD?在增敏动物中，Rt增加40％，所产生的生物反应相同。DR=0.9,f=0.9/1.4=0.64.D=0.64KD/(1-0.64)=1.8KDRt增加40％，药效增加400％；产生相同药效药量仅需正常药量的1/5.血药浓度与毒性

药物浓度过大—毒性反应,峰浓度过大,一时性器官损害;谷浓度过高—靶器官长时间接触而引起中毒及组织损害.二、血药浓度－药效反应的三种动力学类型药浓度的量效关系－Hill方程的3种动力学Emax.csCs50+cs以c50的n倍表示，设c=nc50,Emax=1.=ns/(ns+1)效的变化取决于n及s的变化。n很大时，E=1,E=Emax.n很小时，E0.E=壹血药浓度上升相，产生药效的三种动力学模式：贰当S2,尤其在1左右，产生的药效是渐进模式（量反应）叁当S6,以S=6为例，为药效突进模式（类似质反应）----控释制剂---肆当S在3－5之间，为药效过渡式模式。伍对于不同特点的药物,应采用不同的制剂形式—达到最佳药效,减少不良反应的发生.药物及药效在体内消除的三种状态：01物消除小于药效消失－顺时针分离02其原因：03亲和力小，解离系数大。04物被迅速代谢而失活。05抗剂。06，出现快速耐受性。0708三、血药浓度消除与药效消退的动力学物消除大于药效消失－逆时针分离01机制：02平衡因素的滞后03受体对药物的亲和力大，解离系数小。04药物与受体的不可逆结合。05受体向上调节，产生增敏现象。06体内产生活性代谢产物。07药物的后作用。08S2.0901药物消除等于药效消失02原因：（1）药物与受体无特异的亲和力。03无活性代谢物，无结抗性代谢物。04药物未激活其它体内系统。05受体数量无变化。06S=207无药物后作血药浓度下降时3种药效动力学模式：S=2,药效与血药浓度平行下降。S2,血药浓度下降与药效减弱呈逆时针分离。S2,血药浓度与药效呈顺时针分离。药物的后作用(post-effect)血中药物消除后,药效仍保持一定时间,称后作用.---抗菌药物的后作用的研究0102效价:药物达到一定效应所需的剂量(potency)02效价比(抗生