达珂分层治疗MDS.pptVIP

总有效率（50%）与欧美数据（51%）一致，5天方案（37.7%）和3天方案（38.2%）疗效相当；高血液学改善率（40%，81.8%），以及达到mCR患者中多数伴有HI（69.2%），提示患者在原始细胞比例下降的同时伴随临床症状的缓解。疗效：015天方案组优于3天方案组，III级以上中性粒细胞减少（15.5%,26.7%）、血小板减少（14.8%,26.1%）、和血红蛋白减少（6.7%,13.7%）的发生率明显较低。安全性：02PAC中期数据分析小结01低危/中危-1MDS治疗02中危-2/高危MDS治疗地西他滨治疗MDS国外研究进展MDS输血依赖：对生存的影响MalcovatiL,JClinOncol,2005;23:7594–7603.SanzG,Blood,2008;112:abstract64001040203一项467例MDS患者的回顾性分析(1992-2002年）提示，输血依赖患者相对非输血依赖患者有着更差的生存期（P0.001)；一项902例MDS患者的多参数分析提示，伴输血依赖、铁负荷的MDS患者有更差的生存期（P值均0.0001），更高的AML转化风险（P值分别为0.003、0.0001），可作为独立预后影响因素。非输血输血依赖MDS输血依赖：增加合并症风险StuartLGoldberg,MDBlood112:abst636,2008p=0.00201接受RBC输注MDS患者02未接受RBC输注MDS患者03总体医保人群04p=0.0205接受RBC输注MDS患者06未接受RBC输注MDS患者07总体医保人群08输血依赖3年并发糖尿病的风险09输血依赖3年并发心血管疾病的风险10低危/中危-1MDS：更新的生存预后评分（MDACC）MDACC评分提示低危MDS患者生存率依据危险分层可能从数月到数年；最近有报道提示多数低危MDS患者死于MDS并发症；故将来可考虑更改低危MDS的治疗模式，尤其对高评分的低危MDS患者可考虑早期积极治疗。方案选择可采取针对不同目的的个体化治疗计划，对IPSS中低危和中危-1，提高生活质量，血液学的改善和延长生存仍然是重点。方案选择可采取针对不同目的的个体化治疗计划，对IPSS中低危和中危-1，提高生活质量，血液学的改善和延长生存仍然是重点。地西他滨临床试验：缓解率（中危-1）地西他滨临床研究：摆脱输血依赖HagopKantarjianM.D.,Cancer2006;106:1794-80.#JianhuiWangThrombosisandHaemostasis106.2/2011基于以上，美国批准地西他滨用于低危伴症状性血细胞减少的MDS治疗体外研究：地西他滨提升血小板Jh，WangTheeffectofdecitabineonmegakaryocytematurationandplateletrelease。ThrombHaemost2011;106:337–343。虽然DNA去甲基化在巨核细胞分化过程中的角色仍需要证实，目前已经证实地西他滨主要通过增强血小板释放和促进巨核细胞成熟两种机理升高血小板计数。体外试验表明,地西他滨可促进巨核细胞成熟动物试验表明，地西他滨可促进血小板释放研究设计：计划入组80例受试者，前40例按1：1随机分组，根据缓解情况对之后受试者进行调整分组；ITT人群65例：A组43例，B组22例地西他滨20mg/m2x3d，qd,SC,4周/1疗程(A组）;地西他滨20mg/m2x3，qw,SC,4周/1疗程（B组）基线特征：2011ASH：低剂量地西他滨治疗低危/中危-1MD（MDACCII期）低剂量地西他滨治疗低危/中危-1MDS（MDACCII期）---疗效获益OIR总体改善率低剂量地西他滨治疗低危/中危-1MDS（MDACCII期）--摆脱输血依赖基线有输血依赖：基线无输血依赖：自首剂至死亡的时间（天）中位时间（天）方案A：＞674方案B：＞728时序检验P值方案Bvs方案A：0.4174存活患者百分比治疗方案A（N=43，死亡=8）方案B（N=22，死亡=5）删失方案A删失方案B低剂量地西他滨治疗低危/中危-1MDS（MDACCII期）随访500天，中位OS未达到低剂量地西他滨治疗低危/中危-1MDS（MDACCII期）结论：DAC20mg/m2/天sc对低危和中危-