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中文摘要

子宫内膜癌术前与术后标本分子分型检测的一致性分析

背景：

与传统子宫内膜癌病理分型相比，子宫内膜癌分子分型在精确诊断、指导个

体化治疗、疗效预测、预后评估和遗传综合征等方面具有明显优势。目前就全世

界范围而言，子宫内膜癌分子分型主要应用于患者术后，从子宫切除标本中检测

分型信息、并评估预后及指导后续辅助或靶向治疗。但分子分型具有更广阔的临

床价值，若能在术前获取患者的分子分型信息，则能为其精确诊断肿瘤类型，在

手术范围的选择、复杂非典型子宫内膜增生及年轻子宫内膜癌患者保守治疗的管

理策略、病情评估、预后情况等方面提供重要参考价值，尽可能减少治疗不足或

治疗过度的问题。因此，本研究旨在探究术前诊刮标本与子宫切除术后标本之间

分子分型检测结果的一致性，为改善临床诊治策略提供帮助。

方法：

本研究共收集2023年2月至2023年12月于吉林大学第二医院行诊断性刮

宫确诊为内膜癌的标本53份，然后持续、动态追踪患者入院、手术、并收集新

鲜手术病理标本。经过筛选，最终40例患者被纳入本研究，收集术前诊刮和术

后切除病理样本共80份。送检分子分型检测，检测方案为POLE、MSI、TP53

高通量测序。同时收集这些患者的临床病理资料。最后，使用Cohen的Kappa

对术前及术后标本的病理组织类型、病理分级、突变位点、分子分型进行比对分

析。统计分析使用SPSS软件，图表绘制使用ProcessOn、Excel工具。

结果：

（1）本研究纳入的40例患者中，术前诊刮标本诊断为子宫内膜样癌33例，浆

液性癌2例，透明细胞癌1例，未分化/去分化癌1例，不能确定具体病理类型3

例。术后标本诊断为子宫内膜样癌34例，浆液性癌2例，透明细胞癌1例，未

分化/去分化癌1例，混合细胞癌1例，癌肉瘤1例。病理组织类型诊断一致性

kappa值为0.661（95%CI：0.428～0.894）。术前诊刮病理为子宫内膜样癌的病

例中，G1级15例，G2级13例，G3级5例。术后病理为子宫内膜样癌的病例

中，G1级9例，G2级20例，G3级5例。病理分级诊断一致性kappa为0.516

I

（95%CI：0.269～0.762）。

（2）术前诊刮标本的基因测序中，9例标本检测出POLE突变，9例标本检测出

TP53突变，9例标本检测出微卫星高度不稳定，总结归类后对应POLE突变型7

例，MSI-H9例，TP53突变型4例，NSMP20例。术后标本的基因测序中，8

例标本检测出POLE突变，9例标本检测出TP53突变，9例标本检测出微卫星

高度不稳定，总结归类后对应POLE突变型7例，MSI-H9例，TP53突变型4

例，NSMP20例。术前与术后标本分子分型结果完全一致（kappa=1）。

（3）本研究共出现3例患者术前标本与术后标本基因测序突变位点不完全一致，

1例表现为诊刮标本示POLEp.V411L突变、TP53p.F113V突变、TP53intron4

c.376-19C＞A，而切除标本示POLEp.V411L突变、TP53p.A159V突变、TP53

intron4c.376-19C＞A。1例表现为诊刮标本示POLEp.V411L突变、TP53p.R273C

突变，而切除标本示POLEp.V411L突变、TP53p.R273C突变、TP53p.R306*突

变。另外1例诊刮标本示MSI-H、POLEp.P436H突变，而切除标本示MSI-H。

但前2例术前与术后标本的主要分子事件均为致病性POLE突变，所以均归类为

POLE突变型，后1例术前与术后标本的主要分子事件为MSI-H，故均归类为

MSI-H型。

（4）以术后标本为基准，MSI-NGS与MMR-IHC两种检测方法之间的Kappa

值为0.844（95%CI：0.636～1.051）。TP53-NGS与p53-IHC两种检测方法之间

的kappa值为0.726（95%CI：0.