第14章 注射剂的分析.docVIP

2015学年第一学期教案

授课课程：药物分析授课人：赵梦静

【课题】

制剂分析二

【教学目标】

掌握制剂分析的特点

掌握注射剂含量分析中辅料的干扰及其含量计算

熟悉注射剂分析中的分析步骤、鉴别和常规检查项目

【教学重点】

注射剂分析的常规检查项目与含量计算

【教学难点】

注射剂含量测定时的干扰和排除方法

【教学准备】

课件，练习

【教学时间】

周次

18

18

18

星期

3

3

4

节次

4

56

1

班级

6

3

6

【教学方法】

讲授法

【教学过程】提问，解答，总结

环节

时间

内容

师生互动

设计意图

导入揭题

制剂分析的特点

制剂分析的特点（与原料药的区别）

1.制剂分析比原料药分析复杂

2.分析项目不同

3.含量测定结果的表示不同

4.分析方法的侧重不同

巩固知识

新授课程

注射剂分析步骤

注射剂的常规检查项目

注射剂中常见的附加成分

抗氧剂的干扰及其排除方法

溶剂油对注射剂含量测定方法的干扰及其排除方法

注射剂分析知识点巩固题目

注射剂分析

分析步骤

首先观察注射剂的色泽和澄明度，然后进行鉴别试验、pH值检查、注射剂常规检查，最后进行含量测定。

注射剂的常规检查

注射剂的装量限度检查

注射用无菌粉末的装量差异检查

澄明度检查：检查不溶性异物

无菌试验：①直接接种法；②薄膜过滤法（样品有抗菌作用时采用）

热原或细菌内毒素

控制能引起体温升高的物质

热原：家兔法

细菌内毒素：鲎试剂法

不溶性微粒

装量≥100ml静脉滴注用注射液要检查

≥10μm微粒≤20粒/ml

≥25μm微粒≤2粒/ml

方法：显微计数法；光阻法

常见附加剂的干扰和排除

各种附加成份

pH值调节剂酸，碱

渗透压调节剂氯化钠

增溶剂钙盐，苯甲酸苄酯

抗氧剂亚硫酸钠等

止痛剂苯甲醇（防腐剂）

抑菌剂三氯叔丁醇，苯酚

1、抗氧剂

Na2SO3NaHSO3Na2S2O3

Na2S2O5VitC

（教师提问：注射剂中的抗氧剂有哪些，学生回答，教师总结）

干扰1：UV法

干扰2：氧化还原反应

碘量法

溴量法

铈量法

亚硝酸钠法

排除1加掩蔽剂丙酮或甲醛

教师讲解：甲醛亦是还原剂，其作掩蔽剂时，

宜选氧化电位低的氧化剂测定药物。

排除2加酸分解法使抗氧剂分解

排除3加弱氧化剂法

H2O2、HNO3

H2O2、HNO3

排除4提取分离法

排除5改用其他方法测定

如UV法

（教师提问，注射剂分析的特点？常见的附加成分有哪些？含量测定时抗氧剂产生的干扰有哪些？如何排除）

2.溶剂油

干扰：油中杂质甾醇、三萜类有UV吸收

排除：（1）主药量大，取样量少稀释后直接测定（以空白溶剂油作空白对照）

（2）柱色谱或TLC法分离后测定

（3）提取后HPLC法测定

（4）容量法测定

3.其他

(1)稳定剂

例：10%葡萄糖酸钙注射液

氢氧化钙、乳酸

干扰：配位滴定法

措施：*规定加入量≤5.0%含钙量

*规定本品含葡萄糖酸钙量应为标示量的97.0～107.0%

防腐剂

苯甲酸、苯甲醇、丙二醇

干扰：UV法

氧化还原滴定法

酸碱滴定法

排除：有机溶剂提取后测定

溶剂水

干扰：非水溶液滴定法

排除：药物遇热稳定时蒸干后测定

药物遇热会分解有机溶剂提取后测定

（教师讲授：其他因素对含量测定的干扰及其排除方法）

课堂练习：

1.药物制剂的检查中（CE）

A、杂质检查项目应与原料药的检查项相同

B、杂质检查项目应与辅料的检查项相同

C、杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过程中引入或产生的杂质

D、不再进行杂质检查

E除杂质检查外还应进行制剂学方面的有关检查

片剂中含有硬脂酸镁(润滑剂)干扰配位滴定法和非水滴定法测定其含量，消除的方法为

A．加入Na2CO3溶液(BCD)

B．加无水草酸的醋酐溶液

C．提取分离D．加掩蔽剂

E．采用双相滴定

下列检查各适用于哪一种制剂

A.常规片剂B.小剂量规格的片剂

C.两者均需D.两者均不