离子通道病和药物治疗.ppt

目的及要求：

;课程内容：;1.离子通道的基本情况;离子通道的基本结构;离子通道的基本结构;;离子通道的分类;离子通道与动作电位的关系;;;;在门控机制中开关至少经历三种不同状态的循环，即

静息关闭状态（closedrestingstate，R）

开放状态（openstate，O）

失活关闭状态（closedinactivestate，I）

刺激后激活依时逐渐失活

ＲＯＩ

刺激后复活;;

A.L.Hodgkin和A.F.Huxley提出“Ｈ－Ｈ模型”，他们假设通道的开关是由ｍ、ｈ两个门来控制的。即

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ｍ门状态ｈ门状态通道状态

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关开Ｒ

开开Ｏ

开关Ｉ

────────────────;2.离子通道病;1990年美国Fontaine等首次报道高钾性周期性麻痹是因钠通道α亚基基因突变所致，研究结果刊登在当年的《科学》上，从而揭开了离子通道病研究序幕。;先天因素：随着分子生物学技术的发展，近年来大量研究表明细胞膜上的电压门控钠、钙、钾和氯离子通道的分子结构异常及离子通道基因缺陷或功能改变都可导致疾病的发生。

1995年Schott等在法国一家族中发现一些特殊类型的长QT综合征病例，该家族成员中先后有2人发生心脏猝死，存活的56人中，有21人受累。随后出生的8人，其中4人携带该基因，第4代未出生者经宫内诊断，发现均有窦房结功能异常。后来发现是细胞内锚蛋白异常所致。;锚蛋白：是细胞骨架锚蛋白（简称锚蛋白，Ankyrin），具有细胞万能适配器的美称，广泛的存在于细胞内，不同种属的锚蛋白具有高度同源性，表明其对维持机体的正常功能具有重要作用。

脊椎动物的锚蛋白分3类，即锚蛋白-R、锚蛋白-B及锚蛋白-G，它们分别由不同的基因编码，基因亦位于不同的染色体，其中锚蛋白-R在神经元及横纹肌细胞亦高表达，锚蛋白-B和锚蛋白-G在绝大多数细胞表达。

由于30％-45％的遗传性心律失常未找到病因，说明还有许多致病基因尚不为人所知。锚蛋白基因突变的发现可导致遗传性心律失常，使人们第一次关注离子通道以外的领域，拓宽了人们的思路，为心律失常的研究提供了一套新的思维模式。;疾病因素：同时某些疾病又可引起离子通道功能的继发性改变。如高龄、心脏疾病、电解质紊乱（尤其是低钙血症和低镁血症）、肾脏或者肝脏功能衰竭、心动过缓或者长间歇等。;药物因素：在过去的20多年中多达23种易引起通道功能改变。抗心律失常药奎尼丁、双异丙吡胺、普鲁卡因酰胺、索他洛尔、多非利特、伊布利特(胺碘酮除外）；抗生素红霉素、克拉霉素、斯帕沙星；抗疟药氯喹、卤泛群；抗精神失常药氟哌啶醇、甲硫哒嗪、匹莫齐特；抗抑郁药去甲咪嗪；胃肠动力药西沙必利；抗过敏药特非那定、阿司咪唑；镇痛药美沙酮。其中特非那定、阿司咪唑、美沙酮、西沙必利被撤市或严格限制应用。;离子通道病的分类;钙通道病

低钾性周期性麻痹、家族性偏瘫型偏头痛、

发作性共济失调Ⅱ型、脊髓小脑共济失调Ⅵ型、中央轴空症

氯通道病

ClC-1的突变引起肌强直、ClC-K与人类Bartter’s综合征

ClC-5的突变引起Dent’s病;3.钠离子通道病;;;基因学基础：;;临床表现：;钾离子恶化肌强直病（PAM）：

与PC相似，肌肉在静息后再活动时出现僵硬症状，不

表现温度依赖性，但可被摄入的K+所加剧。

非典型肌强直病（AM）：

肌肉僵硬、温度的非依赖性及由胞外的K+浓度升高

引起的影响。;心脏钠通道疾病

第三类长QT间期症(LQT3)：

心律失常，心电图QT间期延长，心肌细胞复极化异常。病人意识突然丧失、抽搐、惊厥、昏厥甚至猝死。

原发性心室纤颤(IVF)：

心跳陡然过速（200~400次/min）且无规律，导致心脏对大脑和整个机体供血紊乱。

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