长期毒性作用及其试验方法.pptVIP

*任立群*可供参考的具体方法（1）半数致死量（LD50）法（2）短期蓄积试验过渡法①Traina法②Homburger法选择一个剂量给雌雄各5只大鼠，连续服药2周。如果无动物死亡，再成倍增加剂量，直至出现死亡；如果第一个剂量就出现动物死亡，再成倍减少剂量，直至无死亡出现。以无动物死亡的剂量为最大非致死量，以首次出现动物死亡的剂量为最小致死剂量，求算最大耐受量（MTD）。MTD=lg-1[(lg最小致死剂量+lg最大非致死剂量)/2]*任立群*可供参考的具体方法（1）半数致死量法（LD50法）（2）短期蓄积试验过渡法①Traina法②Homburger法③Weil法取初断乳大鼠30或40只，随机分为3~4组，每组雌雄各5只。连续给药7天。观察死亡率、体重、肝肾指数和进食量的改变。找出7天药物最小有效量（MIE）。MIE90天=MIE7天/6.2可供参考的具体方法（1）半数致死量（LD50）法（2）短期蓄积试验过渡法（3）药代动力学（MBS）法根据药代动力学最大有效安全浓度（MCD）大鼠3个月长期毒性试验时，低、中、高三个剂量可分别采用大鼠的1.0、3.3~6.6和10~20MCD;狗一般可采用大鼠1/2~1/3的剂量。注意：国内应用不多。可供参考的具体方法（1）半数致死量法（LD50法）（2）短期蓄积试验过渡法（3）药代动力学（MBS）法根据大鼠急性毒性试验的最大耐受量(MTD)(最大无症状剂量)大鼠长期毒性试验的三个剂量分别为1、1/3及1/10MTD；狗和猴可采用大鼠1/2~1/3的剂量。（4）最大耐受量（MTD）法注意：蓄积性大的药物参考价值小。可供参考的具体方法（1）半数致死量（LD50）法（2）短期蓄积试验过渡法（3）药代动力学（MBS）法根据临床拟用剂量（3个月长期毒性试验）大鼠低、中、高三个剂量可分别采用50~100倍、25~50倍和10~20倍临床拟用剂量狗可分别采用30~50倍、15~25倍和5~10倍临床拟用剂量猴可采用与狗相近的剂量或略低于狗的剂量进行试验（4）最大耐受量（MTD）法（5）临床拟用剂量（ACD）法可供参考的具体方法半数致死量法（LD50法）短期蓄积试验过渡法药代动力学法（MBS法）最大耐受量法（MTD法）临床拟用剂量法（ACD法）等效剂量法根据人和动物的等效剂量比值，再按一定倍数扩大。*任立群*不同动物的剂量折算系数动物种属小鼠大鼠豚鼠兔猫猴狗人标准K(剂量折算系数)1712.327.529.764124388体重K(kg体重剂量折算系数)10.710.620.370.300.320.210.11任何R(动物体型系数)0.0590.090.0990.0930.0820.1110.1040.1体重W(标准体重kg)0.020.20.41.5241270注：有些资料记载的动物体型系数（R）为此表中R值的1000倍，如小鼠R为59，大鼠R为90，这不影响药物剂量的折算。*任立群*对于标准体重的动物：每只用量（mg/只）DB＝DA·KBKA千克体重剂量（mg/kg）dB＝dB·KBKAKA，KB，RA，RB值由上表查找*任立群*对于任何体重的动物：每只用量（mg/只）DB＝DA·RB·(WB)2/3RAWA千克体重剂量（mg/kg）dB＝dA·RB·(WB)2/3RAWA式中DB、dB分别是欲计算的B种动物的每只剂量及公斤体重剂量，DA、dA分别是已知A种动物的每只剂量及公斤体重剂量，WA、WB是已知动物体重，RA、R