血红蛋白分析、流产物染色体非整倍体病检测.pptVIP

一、血红蛋白分析应用意义血红蛋白病（Hemoglobinopathy）为世界上最常见的一类单基因遗传病由于血红蛋白分子结构异常（异常血红蛋白病），或珠蛋白肽链合成速率异常（珠蛋白生成障碍性贫血，又称海洋性贫血）所引起的一组遗传性血液病。01临床可表现溶血性贫血、高铁血红蛋白血症或因血红蛋白氧亲和力增高或减低而引起组织缺氧或代偿性红细胞增多所致紫绀。02血红蛋白病根据合成受阻的珠蛋白类型，可分为α-、β-、δ-、和δβ-地贫等。α-和β-地贫是最重要、最常见的地贫类型，少见的地中海贫血（γ-地贫、δ-地贫、(δβ)0-地贫）异常血红蛋白病(可与地中海贫血相互作用)（HbQ、HbG、HbS、HbC、HbE）胎儿血红蛋白持续存在综合症（HPFH)血红蛋白病血红蛋白分析技术：采用HPLC等相应技术，分析受检个体的血红蛋白组份，如HbA2、HbF、HbA及异常Hb等。血红蛋白分析技术是进行地贫基因分析的基本前提。血红蛋白分析技术血红蛋白分析的临床应用HbA2、HbF及异常Hb等血液学表型指标是地中海贫血初步筛查指标，单独通过这些指标和/或结合全血细胞分析技术可以查出地贫初筛阳性个体。HbA2升高（＞3.5%）：可疑的β-地贫01除极少数的临床表型为静止型的突变位点外，几乎所有的β-地贫携带者HbA2值均升高。部分疾病如疟疾、甲状腺功能亢进等也可引起HbA2值升高。02因此绝大多数β-地贫携带者HbA2值升高，HbA2值升高不全是β-地贫携带者。03血红蛋白分析的临床应用HbA2降低（＜2.5%）：可疑的α-地贫此外，缺铁性贫血、铅中毒、骨髓增生性疾病、铁幼粒细胞性贫血也可引起HbA2降低HbA2正常（2.5%～3.5%），同时MCV和/或MCH低：可疑α-地贫静止型α-地贫：包括Hb组份等所有血液学指标可全部正常血红蛋白分析的临床应用HbF值升高，达40%以上，提示重型或中间型β-地贫胎儿血红蛋白持续存在综合症（HPFH)：不在常规基因检测范围，Hb分析可提示(δβ)0-地贫：不在常规基因检测范围，Hb分析可提示123血红蛋白分析的临床应用目前全世界至少发现200种β地贫基因突变类型，在中国人中至少发现30种突变。01目前已发现十多种以上α地贫基因缺失型突变，在中国人中至少发现十种以上；α地贫基因点突变有约70种，中国南方发现12种。01地中海贫血基因（常规）检测β地贫基因点突变17种，3种α地贫基因缺失型及3种α地贫基因点突变型；涵盖中国南方人群中95%以上的α-和β-地中海贫血致病基因缺陷。01地中海贫血基因（常规）检测范围地中海贫血基因（常规）检测的局限性地中海贫血基因（PCR/RDB法）检测β珠蛋白基因突变类型有限：目前全世界至少发现200种β珠蛋白基因突变类型，在中国人中至少发现30种突变。国内临床应用的PCR/RDB检测试剂盒仅检测17种常见及少见突变。因PCR/RDB法不能检出所有已知突变和新突变，故有漏检风险。地中海贫血基因（常规）检测的局限性地中海贫血基因（gap-PCR/PCR-RDB法）检测β珠蛋白基因突变类型有限：包括3种α地贫基因缺失型及3种α地贫基因点突变型；但目前已发现十多种以上α地贫基因缺失型突变，在中国人中至少发现十种以上；α地贫基因点突变有约70种，中国南方发现12种。地中海贫血基因（常规）检测的局限性由于试剂盒的检测范围和实验室检测条件的局限性，罕见或未知突变的漏检率约为2%～5%。血红蛋白分析技术是进行地贫基因分析的基本前提，是不可少的重要参考指标。地贫基因罕见或未知突变类型，Hb分析往往提示异常，因此通过Hb分析，指导进一步采取针对性的技术进行检测，从而避免漏检。为什么地贫基因检测同时要做Hb分析01Hb分析是基因检测前的初筛，初筛阳性仍需要基因检测进行确诊。02Hb分析可发现基因分析的错误结果，包括人为错误及罕见或未知突变类型的漏检等。03因此Hb分析不能代替基因分析，反之亦然。地贫基因检测技术与Hb分析的关系李某，HbA2为5.1%010203常规地贫基因检测（含17种基因突变）正常。HbA2结果提示有罕见或未知突变类型。进一步作β全基因测序后发现其为β-地贫基因携带者（基因型为罕见的CD37突变杂合子）举例二、流产物染色体非整倍体病检测遗传及遗传突变因素：自然流产胚胎50%以上由染色体异常所致1内分泌因素：黄体功能不全、多囊卵巢、高催乳素血症、糖尿病、甲状腺功能异常等2女性解剖因素：子宫畸形、宫颈机能不全、肌瘤等3自身免疫疾病：抗心磷脂抗体综合症、系统性红斑狼疮、干燥综合症4血液高凝状态（APTT、PT、