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利妥昔单抗在系统性红斑狼疮中应用225

利妥昔单抗是人鼠嵌合的CD20单克隆抗体，可与B细胞表面的CD20

结合，通过抗体及补体介导的细胞毒作用及诱导B细胞凋亡，特异性杀伤

表达CD20的B细胞，进而达到消除B细胞、阻断炎症反应、减少细胞

因子和自身抗体的产生来控制病情的目的，是B细胞清除治疗(BCDT)的

代表性生物制剂。

RTX可消除CD19+CD20+B淋巴细胞，但不影响T细胞、NK细胞的

数量，治疗前后血清IgG、IgM及IgA无明显变化

RTX可以下调D40CD80以CD4+上CD40L

B细胞表面C、及T细胞

和CD69的表达，减少B细胞和T细胞之间的协同作用，降低炎症因子

的产生以及补体活化。

目前临床实践中，利妥昔单抗主要用千对SoC无效、可能导致严重器官

损伤的重症难治性SLE患者，

包括疾病高度活动LDAl0BILAG3A)的患者，

E

（如S2

或伴有严重肾脏受累（如慢性肾脏病4期、存在肾小球新月体和／或肾功

-1

能不全(GFR60ml·min•1.73m-2)、

神经精神受累、

血液系统受累（如严重溶血性贫血、严重血小板减少）的患者，

对千狼疮危象的患者也可考虑使用，以快速缓解病情

1.SLE合并难治性血小板减少症(refractothrombocytopenia):

难治性血小板减少症定义为：血小板减少（血小板计数lOOx10叮L)，且

对甲泼尼龙冲击治疗(1g/d,共3d)和／或人免疫球蛋白(20g/d,共3~

Sd)治疗无效，或大剂量糖皮质激素联合免疫抑制剂（环磷酰胺、环抱素等）

治疗无效

其发病机制主要是由千体内自身抗体和／或补体吸附千血小板表面而导致

血小板破坏加速。

标准剂撮RTX具有良好疗效，但严重感染成为标准剂拭RTX的主要安全

性问题

小剂量RTX治疗（每周100mg,持续4周）同样能产生有效且持久的B

细胞耗竭，且不良反应少，价钱相对便宜。

但起效通常较慢，起效时间最早为第4周，与外周血B细胞清除时间相一

致。

2.SLE合并血栓性血小板减少性紫瘢(thromboticthrombocytopenic

purpura,TTP):

TTP是由ADAMTS-1缺乏或功能失调而引起的少见的威胁生命的

千3的

自身免疫性疾病，未经治疗者死亡率高达90％以上。典型临床表现为血小

板减少、微血管病性溶血性贫血(microangiopathichemolyticanemia,

“＂

MAHA)、神经精神症状、发热及肾功能不全五联征。SLE继发TTP,

ADAMS-13IgG导致ADAMTS-13活性减低有关。

与产生抗T的

血浆置换(PE)治疗因其疗效确切，费用低廉，仍是TTP治疗首选。

对血浆置换无效或依赖，13

/患者复发，采用RTX通过靶向清除B淋巴

细胞而减少抗ADAMTS-13自身抗体的生成，成为近年复发或难治性TTP

的挽救性治疗。