西医药理学第5章肾上腺素受体激动药.pptVIP

[临床应用]治疗各种休克，是理想的抗休克药，既能升高血压又能增加尿量。因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为2~5ug/kg/min。用药前必需补足血容量。可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。1第二节?受体激动药2去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)3NA为去甲肾上腺素能神经的递质，药用的NA为人工合成品，化学性质不稳定，见光、遇热易分解失效，在碱性溶液中易氧化失效，在酸性溶液中较稳定，禁与碱性药物配伍。[体内过程]*药物代谢动力学*口服易被碱性肠液破坏，故无效；皮下注射或肌内注射因用药局部血管剧烈收缩，吸收甚少，且易引起局部组织缺血坏死，故一般采用静脉滴注给药。药用去甲肾上腺素的去向同体内的递质。[药理作用]对?受体具有强大的激动作用；对?2受体无作用。对?1受体激动作用较弱；收缩血管1激动血管?1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。2血管收缩强度顺序是：3皮肤、粘膜血管肾脏血管4脑、肝、肠系膜血管骨骼肌血管5但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为：6心脏兴奋后，代谢加速，心肌代谢产物增加。（腺苷、二氧化碳、乳酸、H+）7心脏间接：心率减慢（减压反射作用）。直接：激动心脏?1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。整体情况：心率减慢3.影响血压*药物代谢动力学*小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压略升高，脉压差变大。01大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。02对α受体阻断药所引起的低血压有效03抗休克（舍卒保车）主要用于早期神经源性休克。去甲肾上腺素抗休克，主要是用小剂量短时间静脉滴注，使收缩压维持在90mmHg左右，以保证心、脑、肾等重要器官的血液供应。休克的关键是微循环血流灌注不足和有效循环血量下降，其治疗的关键是改善微循环血流灌注和补充血容量。去甲肾上腺素的应用仅是暂时措施，若大剂量或长时间应用，使外周血管剧烈收缩，微循环血流灌注降低，反而使休克加重。[临床应用]药物中毒性低血压中枢抑制药、?受体阻断药上消化道出血对食管下端静脉曲张出血以及胃出血等，取本品1～3mg，适当稀释后口服，因局部收缩食管下端及胃粘膜血管，产生止血效果。[不良反应]局部组织缺血坏死如静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部组织缺血坏死。如发现注射部位皮肤苍白，应立即停止静脉滴注或更换注射部位，并立即进行局部热敷，并用α受体阻断药如酚妥拉明做局部浸润注射，以扩张血管。急性肾功能衰竭如静滴注时间过长或浓度过高，可引起肾血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤。因此，在静脉滴注过程中，应时刻监测尿量，应使每小时尿量保持在25ml以上。【禁忌证】高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿或无尿者应慎用或禁用。间羟胺(metaraminol;阿拉明,aramine)为人工合成品作用机制：直接作用于?1受体和?1受体。对?1受体作用较弱。间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。其作用特点为：*药物代谢动力学*作用比去甲肾上腺素弱，但作用持久(因不被MAO灭活)；可肌内注射也可静脉滴注，不引起局部缺血坏死；不易引起肾功能衰竭。常作为去甲肾上腺素的代用品，用于抗休克和治疗低血压。去氧肾上腺素(苯氧肾上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine)作用机制：只激动α1受体[临床应用]激动血管平滑肌细胞膜上的α1受体，使血管收缩，血压升高，可用于防治低血压；如果血压正常，用药后血压超过生理水平，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢，用于治疗阵发性室上性心动过速；去氧肾上腺素滴眼后可激动瞳孔开大肌细胞膜上的α1受体，使其收缩，瞳孔扩大，用于检查眼底，既作用时间短，又不影响视力。比阿托品作用弱，不升高眼内压.第三节?受体受体激动药*药物代谢动力学*异丙肾上腺素(isoprenaline,ISP)为人工合成品[体内过程]1.口服无效，口服后在消化道内被破坏而失活。气雾剂吸入给药，吸收较快。舌下给药，能扩张局部粘膜血管，吸收迅速。2.不易通过血-脑屏障。3.吸收后主要在肝等组织中被COMT代谢，较少被MAO代谢，代谢产物经肾随尿排出。[药理作用]作用机制：只激动?受体，对?1、?2受体无选择性，强度相等；对?受体无作用。020103药物代谢动力学药物代谢动力学药物代谢动力学药物代谢动力学*药物代谢动力学*