角蛋白结构功能与角蛋白遗传病.pptVIP

1患者，男，39岁，自述自幼年至约18岁期间，手足、小腿等部位频繁出现水疱，自行愈合后不留瘢痕；在春夏季节发病较频繁；成年后，发作次数明显减少。2双足跖、趾腹承重部位灶性至弥漫性角化过度。3指（趾）甲轻度至中度营养不良。4家庭情况：其一子一女正常，父母生前无类似症状。双足跖、趾腹部可见灶状至弥漫性角化过度。指（趾）甲营养不良K5基因外显子4-5直接测序图结果患者DNA序列显示第328密码子的第二个碱基（↓）发生A→G杂合性突变（双峰），氨基酸由甘氨酸替代天冬氨酸（GAC）。健康者对照序列K14基因外显子1直接测序图结果对照健康人DNA序列散发病例一的K14基因第661位出现双峰，引起第115个密码子由谷氨酸（GAG）变为赖氨酸（AAG）散发病例二发生同样突变K14基因外显子1单核苷酸多态性（一）50位健康人DNApool直接测序结果显示第449位碱基为G（图中★标记），密码子（第44个）为丝氨酸（AGC）；GenBank序列相应碱基为A，密码子为天冬酰胺（AAC）。TGCCGCGCCCCCAACACCTACGK14基因外显子1单核苷酸多态性（二）50位健康人DNApool直接测序结果显示第687位碱基为C（图中★标记），密码子（第123个）编码天冬酰胺（AAC）；GenBank序列相应碱基为T，同样为天冬酰胺（AAT）CCTCAATGACCGCCTGGCCTK5基因内含子6核苷酸多态性结果GACCCAGCCCCTCAGAAGGAGA50位健康人DNApool直接测序结果显示第3766～3768位碱基为AAA（图中★标记）；GenBank序列相应碱基为CCC。EBS病因：角蛋白5或14的突变。大疱性表皮松解症（EpidermolysisBullosa,EB）是由于皮肤真表皮交界处结构异常而引起的一组遗传异质性疾病，单纯型大疱性表皮松解症（EpidermolysisBullosaSimplex,EBS）是其中的一类。EBS研究现状目前已有许多与EBS相关的突变报道，已总结出一些突变规律。但是新的基因突变的报道仍层出不穷。根据EBS发病率估计，我国大约有32000位EBS患者。而在此方面的研究报道很少。水疱自新生儿期出现，泛发全身，多呈疱疹样排列；01常常伴有进行性掌跖角化过度，甲营养不良；03病情不随季节变化而变化。05口腔粘膜常受累及；02在超微结构下，裂隙位于表皮内，基底层细胞浆内有聚集成团块的角蛋白中间丝；04绝大多数由HIP/HTP序列发生突变造成。06EBS-DM：1患者通常学习走路时开始出现水疱，主要发生在手足部位，部分患者仅在足部出现水疱；2口腔粘膜通常不受累及；3有时伴有灶状的掌跖角化过度；4在超微结构下，裂隙位于表皮内；5病情在温暖季节加重，凉爽季节减轻；6由螺旋区和连接区突变引起。多数由螺旋区突变引起。06在超微结构下，裂隙位于表皮内；04多数患者在出生时或生后不久出现水疱，少数在一岁内出现症状；皮损泛发全身，但主要分布在手、足、肘、膝等部位；01伴有掌跖角化过度,少数患者甲增厚，个别患者甲可脱落；03病情在温暖季节加重；05口腔粘膜也可以见到水疱；02杆状区的非高度保守序列：发生在角蛋白杆状区的HIP和HTP片段：EBS-DM有例外情况：如在K14基因HIP片段，M119T→EBS-DM，M119V→EBS-K，M119I→EBS-WC。EBS-K、EBS-WC04030102位置：K5的L12连接区的第12氨基酸；L12区（K5和K14）：已发现16例突变多数：EBS-WC，3例EBS-K。第328位：天冬氨酸（GAC）→谷氨酸（GAA）、组氨酸（CAC）和缬氨酸（GTC）位置：H1片段末端并与HIP相连H1片段的作用：尚不清楚，Wilson等的实验表明头部缺失115个氨基酸（即包括全部H1区）的K14与K5只能形成极少量的中间丝，而且长度显著缩短突变情况：未见报道；结论在家系一患者K5基因中发现尚未报道过的新错义突变—D328G；在两例有血缘联系的散发病例中发现K14新的同样的错义突变E115K；首次发现中国人群K14基因第449位碱基存在单核苷酸多态性：A→G突变；在中国人群K5基因第6内含子第3766至3768位碱基（AAA）检测到与报道不相同的序列(CCC)；论文题目：AnewmutationinL12domainofkeratin5inaChinesefamilywithWeber-CockayneEpider