遗传学14临床5多基因遗传病.pptVIP

一些常见的先天畸形和常见而病因复杂的疾病，其发病率一般都超过1/1000，疾病的发生都有一定的遗传基础，并常出现家族倾向，但不是单基因遗传，患者同胞的发病率不遵循1/2或1/4的规律，大约仅1%-10%，表明这些疾病有多基因遗传基础，故称为多基因病。正因为它们的遗传基础很复杂，属于复杂遗传病。多基因遗传病多对微效基因累加效应累加基因环境因素复杂疾病指受多对基因控制，同时也受环境因素影响的疾病。表现出多基因遗传病：易感性：在多基因病中，仅由遗传基础决定的一个个体患某种多基因遗传病的风险，称为易感性。易患性：多基因遗传病的发生中，一个个体在遗传因素和环境因素共同作用下患某种多基因遗传病的风险（可能性）。一、易患性与阈值易患性高低群体易患性正态分布极端个体少中间个体多发病可能性高发病可能性低阈值(T)当一个个体易患性高达一定限度时,将引发疾病,此限度即为阈值。易患性低高5101520易患性平均值T群体发病率群体易患性变异分布示意图阈值正常人患者阈值标志着:在环境条件相同的前提下，阈值标志着患病所必须的最低的致病基因数量。阈值的作用:阈值将易患性连续变异、呈正态分布的群体分成正常群体和患者群体两部分。群体1群体2阈值易患性低高发病率0.13%发病率2.3%易患性平均值离阈值间距离越近群体发病率越高。阈值易患性低高易患性平均值易患性平均值群体发病率2.3%8070605040302010变员数群体发病率0.13%阈值低0123高易患性群体易患性平均值与阈值相距越远则易患性平均值越低、阈值越高，发病率越低。群体易患性平均值与阈值相距越近，则易患性平均值越高，阈值越低，发病率越高。易患性平均值如何估算易患性个体易患性能否直接估算？群体易患性平均值的高低如何估算？个体易患性的高低只能间接通过子代的发病情况做出简单推测.群体易患性平均值的高低可通过群体发病率做出估计.二、遗传率100%遗传因素起重要作用环境因素起重要作用特点:多基因遗传病的遗传率越高，遗传因素作用就越大;遗传率越低，则环境因素的作用就越大＜40%＞70%多基因遗传病的形成受遗传因素和环境因素双重影响。其中遗传因素所起作用的大小叫遗传率，或称遗传度,百分率(%)表示。易患性变异和发病完全有遗传因素决定多基因病遗传特点群体发病率一般均高于1‰,亲缘系数相同时，发病风险也相同图示1.家族聚集倾向患者亲属的发病率高于群体发病率。绘成的系谱不符合单基因遗传特点，不能用单基因遗传方式的特点来加以说明,发病率远低于1/2or?。3.随着亲属级别的降低,发病风险也迅速降低如患者的父母、同胞和子女均为一级亲属，其发病风险相同G01阈值02一般群体和患者1、2、3级亲属多基因发病率的比较。03易患性04变员数055.发病率有种族或民族差异，因为不同种族遗传基础不同疾病发病率中国美国脊柱裂0.0030.002无脑儿0.0050.005唇裂±腭裂0.00170.0018先天性畸形足日本0.0030.0060.0030.0080.0140.0554.近亲婚配，子女发病风险也增高，但不如常染色体隐性遗传病那样明显。四、多基因遗传病复发风险估计群体发病率遗传度1级亲属发病率当P=0.1%～1%h2=70%～80%80%70%F=√PF√PF√P1、群体发病率和遗传率与再发风险多基因病患者一级亲属的发病率与遗传率（遗传度）及群体发病率的大小相关。Edward公式P1%P1%作者：程晓丽作者：程晓丽*第十四章定义人类的一些遗传性状或疾病不是由一对等位基因决定，其遗传基础是多对基因，它们对该遗传性状或疾病形成的作用是微小的，称为微效基因。多对微效基因累加起来可以形成明显的表型效应，称为加性效应，这些基因称为加性基因。多基因性状或遗传病的形成除受微效基因影响外，也受环境因素的影响，所以这种遗传方式称为多基因遗传或多因子遗传。多基因表型：身高多基因表型：体重多基因表型：肤色单基因遗传受多基因控制及环境因素影响由一对等位基因控制性状有明显的相对性和不连续性无质的差别、呈连续的量变特征性状间差别甚