西医药理学第1章总论第3节药动学.pptVIP

特殊屏障药物在血液与器官组织之间转运时所受到的阻碍称为屏障。这些屏障对药物在体内的不均匀分布产生一定的影响，其中较重要的为血-脑屏障和胎盘屏障。血-脑屏障(blood-brainbarrier)脑组织毛细血管内皮细胞紧密连接；基底膜外有星形胶质细胞覆盖；毛细血管周围无结缔组织间隙。血-脑屏障只允许分子量小、脂溶性高的药物通过；不允许分子量大、极性高的药物通过，当期待发挥脑内抗感染或产生中枢神经药效时，应选择易通过血-脑屏障的药物。血-脑屏障的通透性并非一成不变，如炎症可使血-脑屏障的通透性增高，在脑膜炎患者，不易通过血-脑屏障的青霉素，在脑脊液中也能达到有效治疗浓度logo胎盘屏障(placentalbarrier)是指将母体和胎儿血液隔开的屏障。其通透性和一般生物膜没有明显区别，分子量小、脂溶性高的药物均易通过(除肝素胰岛素)，孕妇和临产妇用药时，应注意防止母体用药危害胎儿和新生儿。如怀孕头三个月应禁用有致畸作用的药物；临产妇禁用吗啡，以免引起新生儿呼吸抑制*药物代谢动力学*㈢药物的代谢体内药物所发生的化学结构的改变，称为药物的代谢(metabolism)，或称为生物转化。目的：促进药物从体内排出药物（脂溶性高）代谢物（脂溶性低）意义：改变药理活性①灭活苯巴比妥对羟基苯巴比妥②活化可的松氢化可的松③非那西丁对乙酰氨基酚（扑热息痛）药物代谢的场所体内各种组织均有不同程度的代谢药物的能力，但肝脏是药物代谢的主要器官，此外，胃肠道、肺、肾和皮肤也可产生有意义的药物代谢作用2.药物代谢的步骤:药物在体内代谢的方式有氧化、还原、水解和结合四种类型。分两步进行：第一步大多数药物经过氧化、还原或水解反应转化为无活性的代谢产物，称为灭活。第二步即结合反应，是原形药物或第一步代谢产物的极性基团与体内的水溶性分子（如葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸、甘氨酸等）相结合，使药理活性彻底消失，水溶性增加，利于药物从体内排出苯巴比妥对羟基苯巴比妥结合物氧化结合*药物代谢动力学*代谢I期II期药物结合药物无活性活性?或?结合结合药物亲脂亲水排泄3.药物代谢的酶系*药物代谢动力学*药物代谢的酶，根据存在部位的不同分为微粒体酶和非微粒体酶；又根据特异性的不同分为专一性酶和非专一性酶。微粒体酶（非专一性酶）是指存在于肝细胞滑面内质网上的细胞色素P450酶系统，大约有100余种同工酶，是促进药物代谢的主要酶系统，故又简称肝药酶非微粒体酶（专一性酶）存在于肝、肠、肾细胞的线粒体、细胞浆及血浆中，具有专一性，如胆碱酯酶水解乙酰胆碱，单胺氧化酶氧化肾上腺素等肝药酶的特点为：选择性低，能催化多种药物的代谢；②变异性大，常因遗传、年龄、营养状态、疾病的影响而产生明显的个体差异；③酶活性易受一些物质的影响而使其增强或减弱。4.酶的诱导与抑制*药物代谢动力学*与药酶的关系使酶活性酶的合成药效毒性诱导剂增强增加降低减少抑制剂减弱减少增强增加药酶诱导剂：使药酶活性增加或生成增加的药物如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、乙醇等药酶抑制剂：使药酶活性降低或生成减慢的药物如氯霉素、异烟肼、西米替丁等四.排泄(Excretion)：*药物代谢动力学*肾脏（主要）消化道肺皮肤唾液乳汁等途径01021.肾排泄*药物代谢动力学*主动分泌(ActiveSecretion)滤过(Filtration)被动重吸收(Passivereabsorption)肾小管分泌*药物代谢动力学*有些药物在近曲小管由载体主动转运进入肾小管，排泄较快。该处有两个主动分泌通道，一个是弱酸类通道，另一个是弱碱类通道，分别由两类载体转运，同类药物间可发生竞争性抑制。01如青霉素和丙磺舒合用，后者可抑制前者的主动分泌，使青霉素的血药浓度提高，作用增强，作用时间延长。同样机制，氢氯噻嗪、阿司匹林、保泰松等竞争性抑制尿酸分泌而引起血尿酸升高，诱发痛风发作；02肾小管重吸收通过滤过和主动分泌进入肾小管中的药物，随着尿中水分的重吸收，尿中药物浓度逐渐升高，当超过血浆药物浓度时，那些分子量小、脂溶性高的药物主要通过简单扩散，被重吸收入血；只有那些分子量大，极性大，脂溶性低的游离型药物以及药物的代谢产物随尿排泄弱电解质