合理应用抗菌药物专业知识讲座.ppt

前言;使用抗菌药物不仅使针对性病原菌减少，尚可①使粘膜腔常在菌群敏感菌减少，而使另外一些细菌占优势，或者②因定殖抗力的降低，引起医疗环境中的耐药菌的在患者粘膜腔内异常增殖。

不合理应用抗菌药物是导致严重菌群失调和二重感染的主要的医源性因素。;不合理应用抗生素和滥用抗生素的严重后果;感染病不断发生变化

经典传染病减少了，又出现不少新的传染病；更重要的是：条件致病菌的机会病原体所致感染的增多，以及多重耐药菌株的出现,临床各科感染治疗越发困难。尽管新的有效抗生素不断开发，仍有“魔高一丈”难以对付之感。

;与社会获得性感染相比，医院感染的病原体中平素无害菌、弱毒力细菌和肠道革兰阴性杆菌所占比率明显为多。这些细菌大多来患者的腔道粘膜，少数来自皮肤。由于病原体来自宿主体内，此类感染称内源性感染或自源性感染（autogeniousinfection）。

来自医院环境的，常是多重耐药菌。这是医院感染防治的重点。;难治性感染;要分清滥用、不合理应用与合理应用抗菌药物的界限;抗菌药物治疗所应达到的目标;滥用抗菌药物的几种表现;不合理应用抗菌药物的几种表现;合理应用抗菌药物应达到的要求;合理应用抗菌药物

给临床医生和药师的建议

;抗生素;治疗细菌感染的理想程序：

①分离并确定病原菌；

②测定病原菌对常用药的敏感性；

③选择抗生素的品种和决定用药途径、剂量、疗程；

④疗效判定，停用或更改用药。

但多数情况下临床医生必须在病原菌确定前采用经验治疗（empirictherapy），而目前的现状是盲目治疗（blindtherapy）。两者的区别在于：前者是根据感染部位的常见病原菌临床流行学资料和耐药性监测资料来选择抗生素,后者则带有明显的任意性。;细菌培养和药敏试验是经验性治疗的根据和补充，是合理选择抗菌药物，从而提高临床治疗水平和降低医疗费用中药费所占比例的基础工作。结合药敏结果选用抗生素不仅可为经验治疗安上“指南针”，也是不断充实和修正经验治疗所必须。单纯经验治疗很易陷入无针对性的长期滥用广谱抗生素的困境。;规范化经验治疗的完整要求;细菌感染的经验治疗;??生素选择时需考虑的因素;危重细菌感染经验治疗方案举例;表1、败血症的经验治疗;续表1、败血症的经验治疗;续表1、败血症的经验治疗;续表1、败血症的经验治疗;2、肺炎的经验治疗;表2、肺炎的经验治疗;续表2、肺炎的经验治疗;续表2、肺炎的经验治疗;续表2、肺炎的经验治疗;ICU医院获得性感染降阶梯治疗（De-EscalationTherapy）;防治感染有多种方法;抗菌药物经验治疗失败时，不要盲目“升级”，应考虑：;抗菌药物经验治疗失败时，

应考虑（续）：;

（二）遵循药代学、药效学的基本原理使用抗菌药物;抗菌药物的药代学与药效学;1、抗菌药物的分布与

感染组织中的浓度;抗菌药物的组织分布;静脉注射给药1g头孢匹胺后在病人血清、胆管、胆囊、胆汁及胆囊壁的药物浓度;MIC;抗菌药物的组织分布、渗透性;治疗化脓性脑膜炎必须选用容易透过血脑屏障的药物，有些抗生素虽甚少透过血脑屏障，但在炎症情况下透过性增加，这就是所谓“炎症依赖性抗生素”。

当临床好转炎症缓解时不宜减少给药剂量，因实际上这时透过血脑屏障的药物已经减少了。;抗生素的组织渗透性与炎症反应;肺组织和气道内的抗菌素浓度;呼吸道炎症时抗生素痰/血浓度;2、抗菌药物的抗菌活性分类;表、抗生素抗菌活性的分类;3、时间依赖性抗菌药物给药方法;PK/PD关系曲线;T-MIC％;T-MIC％;T-MIC％：时间依赖性抗菌素的临床药效预测参数;4、浓度依赖性药物的使用;抗菌药物的后作用;氨基糖苷类药物一日一次给药;

①因是浓度依赖性药物，血药峰值和药时曲线下面积(AUC)增大，可增加抗菌活性。

②细菌最初接触药物后细菌能下调对该药物的摄取，从而削弱药物的作用；如一次给药可使细菌下调药物摄取的能力在同时间内消失，并使PAE延长。

③由此临床疗效比一日药量分几次给药为好。

④对是否能减少耳肾毒性尚有争论，但多数研究者认为可减低毒性或延迟毒性的发生。

;三代或四代氟喹诺酮类

一般每日给药2次;5、预测临床药效的PK/PD参数;根据感染部位、病原菌对抗菌药物的敏感情况，结合药物的药代学和药效学来选择抗菌药物和规定给药方案。24小时持续静脉点滴给药并不能提高疗效，盲目加大剂量更为错误。

某些抗菌药物对特定病原菌有一最强抗菌浓度范围，若高于此范围抗菌强度反随剂量增加而减弱！此谓抗菌作用的量效双相反应。例如头孢唑啉对金葡萄,青霉素G、氨苄西林对金葡萄、粪链球菌、B组链球菌、变形杆菌、流感嗜血杆菌。

;（三）预防性应用有章可循;内儿科按病种规定指征和给药方案,

例如：①脑膜炎流行时，对儿童和重点流行单位可用磺胺药或