甲磺酸仑伐替尼胶囊-药品临床应用解读.pptx

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通用名：甲磺酸仑伐替尼胶囊

（第七批国家药品集中采购药品）

注册规格：(1)4mg（按C21H19ClN4O4计算）；(2)10mg（按C21H19ClN4O4计算）

适应症：

(1)既往未接受过全身系统治疗的不可切除的肝细胞癌患者。

(2)进展性、局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。

用法用量：

肝细胞癌：对于体重＜60kg的患者，本品推荐日剂量为8mg（2粒4mg胶囊），每日一次；对于体重≥60kg的患者，本品推荐日剂量为12mg（3粒4mg胶囊），每日一次。应持续治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

分化型甲状腺癌：本品推荐日剂量为24mg（2粒10mg胶囊和1粒4mg胶囊），每日一次。应持续治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。;

?中国大陆首次上市时间：2018年9月4日（肝细胞癌）

?目前大陆地区同通用名药品的上市情况：10家

?全球首个上市国家/地区及上市时间：美国，2015年2月

?是否为OTC药品：否

?参照药品建议：甲苯磺酸索拉非尼片

?肝细胞癌：原发性肝癌是目前我国第4位常见恶性肿瘤及第2位肿瘤致死病因，发病率为28.12/105。其中肝细胞癌占到75%~85%。在我国乙肝病毒感染是肝细胞癌的最常见病因。多数患者就诊时已至中晚期，预后较差。

?进展性、局部晚期或转移性放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）：我国甲状腺癌发病率为14.65/105。分化型甲状腺癌（DTC）在整体甲状腺癌中占比约95%。DTC通常预后较好，但约5~22%的DTC患者对标准放射性碘治疗无效，此部分患者中约15%伴临床快速进展。预计年新发进展性的RAIR-DTC患者数为1,465~6,430人。基于药品可及性等原因，每年进行靶向治疗的RAIR-DTC患者：约1000人左右

该适应症在美国和欧盟上市时均被认定为罕见病用药（孤儿药）。;

?不良反应情况：SELECT研究评价了仑伐替尼在RAIR-DTC患者中的安全性。

在仑伐替尼治疗患者中观察到的最常见不良反应（30%）为（按发生频率降序排列）高血压、疲乏、腹泻、关节痛/肌痛、食欲下降、体重减轻、恶心、口腔黏膜炎、头痛、蛋白尿、掌跖红肿综合征（PPE）、高血压和脱水。最常见的严重不良反???为肺炎（4%）、高血压（3%）和脱水（3%）。

?安全性方面的优势和不足：相比索拉非尼，仑伐替尼治疗任意级别的高血压、

腹泻等发生率较高；而皮疹、脱发等不良反应发生率较低，且以I-II级为主。以上不良反应可耐受、相对容易管理，对患者完成治疗和生活质量影响较小。

RAIR-DTC：放射性碘难治性分化型甲状腺癌;

随机、双盲、国际多中心、III期SELECT研究评价了仑伐替尼对比安慰剂治疗RAIR-DTC的疗效与安全性。结果显示：仑伐替尼可

在用药8周内快速缩小肿瘤体积，与安慰剂相比，仑伐替尼在RAIR-DTC患者中疗效获益显著，客观缓解率高达65%。缩瘤效果显著；仑伐替尼治疗显著延长患者PFS，PFS长达18.3个月，疾病进展及死亡风险降低79%。;

SELECT研究中国桥接研究（308研究）显示：仑伐替尼在中国RAIR-DTC患者中疗效获益显著，

仑伐替尼组对比安慰剂组的中位PFS分别为23.9个月和3.7个月，HR(95%CI):0.16(0.10,

0.26)，p0.0001；客观缓解率高达69.9%,缩瘤效果显著；疾病进展及死亡风险降低84%。;

?仑伐替尼是全球首个TypeV多靶点激酶抑制剂，有效抑制血管内皮

生长因子受体(VEGFR)1-3、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-4，在上述靶点的IC50均显著低于索拉非尼，抑制作用近100倍于索拉非尼(FGFR4通路)，显示出更强的抗肿瘤活性。仑伐替尼同时抑制血小板衍生生长因子受体(PDGFR)α、RET及KIT，通过覆盖广泛的靶点范围，可有效抗血管生成，抑制肿瘤生长。

?相对于目录内同适应症药品索拉非尼的每日两次，仑伐替尼胶囊每

日仅需服用一次，提高了患者的依从性。;

所治疗疾病对公共健康的影响：

?癌症是我国规划防治的重大疾病，甲磺酸仑伐替尼胶囊“进展性、局部晚期或放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）”适应症纳入医保范围，将使该疾病的治疗水平进一步提升，患者利益也得到有效保障。

弥补药品目录短板：

?目前药品目录内对于RAIR-DTC系统性治疗的药物仅有索拉非尼。

?DECISION研究显示，索拉非尼的客观