萘普生的生产工艺原理.pptVIP

三、萘普生的不对称合成评价：L-酒石酸酯价廉易得各步反应条件温和，产率高而且光学收率也很高。国外已应用于工业生产。02分子内的不对称诱导合成012、不对称催化合成不对称氢化（2）不对称的甲酰化目前应用不对称催化反应工业生产萘普生的制药公司不多，01环保问题易解决等优点。03的最佳选择05但是不对称催化反应具有路线短、成本低、产物光学纯度高、02因此，无论从经济效益，还是从环境保护来看，这种技术是生产萘普生04小结：内容目录1、概述2、合成路线及其选择3、生产工艺原理及其过程4、原辅材料的制备、综合利用与三废治理讨论：反应机理如何分析？？反应中可能的副产物有哪些？？1-氯-2-甲氧基萘的制备第三节生产工艺原理及其过程可能的副产物分析：因为1位电子云密度较高，反应中极化的氯分子首先进攻1位碳。1-（5-氯-6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮的制备评价：此法在1位上引入封闭基团氯原子，丙酰基只能引入到6位，高收率生成6位丙酰化产物。本反应选择硝基苯作为溶剂，反应效果好，并且有利于萘环6位酰化产物的形成？？反应必须在无水条件下进行？？反应条件及影响因素讨论：反应机理如何分析？？工艺原理2-溴-1-（5-氯-6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮的制备讨论：可能的副产物有哪些？？反应机理分析副产物分析：四、11-13的制备1、工艺原理讨论：反应机理如何分析？？反应条件及其影响因素本反应为可逆反应，如何提高缩酮的收率？？第11章萘普生的生产工艺原理-----非甾体抗炎药内容目录1、概述2、合成路线及其选择3、生产工艺原理及其过程4、原辅材料的制备、综合利用与三废治理第一节概述01萘普生由美国Syntex公司开发，1976年在美国上市，1994年被美国FDA批准进入非处方药行列（商品名：Aleve），与阿司匹林、扑热息痛、布洛芬并列成为世界消炎镇痛药市场的主要品种。一、萘普生简介02具有明显抑制前列腺素合成的作用。具有较强的抗炎、抗风湿、解热镇痛作用。为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药本品有抗炎、解热、镇痛作用为PG合成酶抑制剂。口服吸收迅速而完全，1次给药后2～4小时血浆浓度达峰值，在血中99％以上与血浆蛋白结合，t1/2为13～14小时。约95％自尿中以原形及代谢产物排出。对于类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统(如关节、肌肉及腱)的慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经等，均有肯定疗效。中等度疼痛可于服药后1小时缓解，镇痛作用可持续7小时以上。对于风湿性关节炎及骨关节炎的疗效，类似阿司匹林。对因贫血、胃肠系统疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲哚美辛等消炎镇痛药的病人，用本药常可获满意效果。二、芳基酸类非甾体抗炎药的发展作用于COX，抑制前列腺素的合成作用强，中枢副作用大芳基乙酸类药物2、芳基丙酸类药物内容目录1、概述2、合成路线及其选择3、生产工艺原理及其过程4、原辅材料的制备、综合利用与三废治理第二节合成路线及其选择Darens反应合成法讨论1：反应如何分析？？（±）-萘普生的合成路线以6-甲氧基-2-乙酰萘为原料的合成路线反应机理分析反应机理分析2、在萘环的1位先引入保护基（磺酸基、卤素）后，再乙酰化，可大幅度提高收率。1、使用毒性大的硝基苯为溶剂，使用乙酸酐或乙酰氯进行乙酰化收率有所提高。讨论2：在制备11-8时，可能有哪些副产物？？如何避免？？讨论3：Darzens缩水甘油酸酯水解脱羧制备6-甲氧基-2-萘丙醛时，常会有11-8副产物生成。缺点：制备11-8反应收率偏低，副反应也较难控制，所用溶剂毒性大。工艺路线评价优点：原料易得，收率较高，成本较低，各步反应的工艺条件要求不高，易于工业化。氰乙酸乙酯缩合法评价：原料易得，但步骤长，反应操作繁琐收率较低。3、腈醇法评价：11-8的酮基与氰醇之间存在可逆平衡，收率较低。同时，氰化钠剧毒！！4、二氯卡宾法logo评价：所用原料较便宜。但是二氯卡宾中间体活性高，副反应不可避免。5、羰基加成法评价：本法试剂消耗少，反应步骤也少，原子经济性好！！以6-甲氧基-2-丙酰萘为原料的合成路线直接重排法讨论：反应机理如何分析？？首先发生的是alfa-乙酰氧基化,然后是芳基1,2-shift.评价：本工艺原料易得，收率高，产品质量好，成本低国内已经成功应用于生产。a-卤代丙酰萘重排法在Lewis酸催化下经1,2-芳基重排得到萘普生甲酯。（三）以6-甲氧基-2-溴苯为原料的合成路线以2-甲氧基萘为原料的合成路线氯甲基化法直接羧烷