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药物治疗;糖尿病相关并发症与HbA1C的关系;2型糖尿病的发生根本:;糖尿病的治疗目的:
1、恢复胰岛素的分泌总量和分泌时相
该分泌多少就分泌多少
该什么时间分泌就在什么时间分泌
该什么时间减少就在什么时间减少
2、恢复胰岛素的正常作用强度和规律
该什么时间发挥作用就在什么时间发挥作用
该发挥多大作用就发挥多大作用;一、口服降糖药物;经典的口服降糖药分类;口服降糖药适应症;口服降糖药物之一:
促胰岛素分泌剂;适用于:
胰岛内尚有β细胞残留的2型糖尿病人
禁用于:
1、以胰岛素抵抗为主的早期2型糖尿病
〔可加速β细胞衰竭〕
2、β细胞根本凋亡殆尽的1型糖尿病;空腹血糖下降60-70mg/dl
HbA1下降1.5-2%
单药控制率达25–30%;
种类平安剂量
第一代:甲苯磺丁脲〔D860〕500mg/#500~3000mg/d
氯磺丙脲250mg/#100~500mg/d
第二代:格列本脲〔优降糖〕2.5mg/#2.5~20mg/d
格列吡嗪〔迪沙片〕5mg/#2.5~30mg/d
格列齐特〔达美康〕80mg/#80~240mg/d
格列喹酮〔糖适平〕30mg/#30~180mg/d
格列波脲〔克糖利〕25mg/#12.5~100mg/d;
第三代磺脲类降糖药—
格列美脲glimepiride〔亚莫里〕
作用机理:
1、与65KDa的磺脲类受体结合,强力刺激胰岛β细胞产生胰岛素;
2、通过:①增加葡萄糖摄取、②增强葡萄糖运载体GluT1、GluT4的表达---来提高外周组织对胰岛素的敏感性,减轻胰岛素抵抗
;副作用;二、苯甲酸衍生物类:
〔一〕瑞格列奈Repaglinide?;
作用机理:
与胰岛β细胞膜上的分子量为64Kda的磺脲受体结合,通过关闭ATP依赖性钾通道,刺激胰岛素分泌;
作用特点:
与磺脲类的结合位点不同,不受胰岛β细胞膜上磺脲类受体的数目影响;
;
3、快速吸收:
服药后1小时,血药浓度达峰、刺激胰岛素分泌,模拟生理情况下胰岛素的第一时相分泌;
4、快速代谢:
半衰期为1小时,2小时完全排泄
所以:根本上模拟了正常人的生理性胰岛素分泌特点;〔二〕纳格列奈Nateglinide
可增加胰岛素第一时相分泌,刺激第二时相胰岛素分泌的早期反响,所以可改善餐后血糖控制,但不引起低血糖。;临床疗效;
口服降糖药物之二:
胰岛素增敏剂;适用于:
1、以胰岛素抵抗为主的2型糖尿病
2、配合磺脲类降糖药治疗?细胞根本凋亡的1型糖
尿病----改善其中的胰岛素抵抗问题
3、配合胰岛素治疗1型糖尿病
----减少胰岛素用量
禁用于:
1、消瘦的病人;
2、有酮症倾向、可能发生酸中毒的病人;一、双胍类:
种类:
苯乙双胍phenformin〔降糖灵〕
二甲双胍metformin
国产:盐酸二甲双胍、美迪康;
进口:格华止
;空腹血糖下降60-70mg/dl
HbA1下降1.5-2%
单药控制率达25–30%;二、噻唑烷二酮类:
种类:
Troglitazone曲格列酮〔有肝毒性,1999年淘汰〕
Rosiglitazone罗格列酮〔文迪雅〕2mg/#,4-8mg/d
Ciglitazone塞格列酮
Pioglitazone匹格列酮〔艾汀Actos〕
Englitazone英格列酮
;吡格列酮疗效;口服降糖药物之三:
α-糖苷酶抑制剂;种类:
Acarbose〔阿卡波糖、拜糖苹〕
Voglibose〔伏格列波糖、倍欣〕
机理:
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