麻醉药理学 镇静催眠与安定药.ppt

异戊巴比妥amobarbital中效po吸收迅速，15～30min起效，维持3～6ht1/2约为14～40h与对乙酰氨基酚类合用，增加肝中毒危险与Ca拮抗剂合用，可引起血压下降与吩噻类和四环类抗抑郁，可降低惊厥阈主要用于催眠、镇静、抗惊厥和麻醉前给药司可巴比妥secobarbital短效Po易吸收，15min生效，维持2～3ht1/2约为20～28h适用于不易入睡的患者也可抗惊厥体内过程口服吸收良好；肌注吸收慢而不规则；紧急时静注作用血浆蛋白结合率较高主要在肝脏代谢长期用药可致蓄积某些药物的代谢产物仍有生物活性，且t1/2更长存在肠肝循环药理作用与临床应用对中枢神经系统的作用：抗焦虑镇静催眠抗惊厥、抗癫痫中枢肌松作用对心血管系统的影响：对呼吸系统的影响：（一）中枢神经系统的作用抗焦虑：作用强大对边缘系统的选择性较高镇静催眠（与巴比妥类比较)治疗指数高对肝药酶无明显作用诱导对REMS时相影响小，NREMS第2期延长，第4期缩短连续应用依赖性轻有特异性拮抗药——取代巴比妥类比在镇静催眠方面应用（一）中枢神经系统的作用抗焦虑：作用强大对边缘系统的选择性较高镇静催眠（与巴比妥类比较)治疗指数高对肝药酶无明显作用诱导对REMS时相影响小，NREMS第2期延长，第4期缩短连续应用依赖性轻有特异性拮抗药——取代巴比妥类比在镇静催眠方面应用2468时间h慢波睡眠SWSNREMS1.2期3.4期快动眼睡眠REMS瞌睡期浅睡期3期:深睡期夜惊夜游症4期：沉睡期nightterrorssomnambulism清醒异相睡眠正相睡眠多梦低幅快波高幅慢波低幅快波BDZ巴比妥类（一）中枢神经系统的作用抗惊厥、抗癫痫：安定、三唑仑尤为明显，用于多种原因所致的惊厥机制：不能减少原发病灶的异常放电,但限制该放电向周围的扩散，主要与其增强GABA能神经功能有关临床辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥地西泮静脉注射是治疗癫痫持续状态的首选方法其他类型癫痫发作以硝西泮、氯硝西泮疗效较好（一）中枢神经系统的作用中枢性肌肉松弛作用用于治疗中枢或局部病变引起的肌张力增强和肌痉挛一般不影响正常活动作用强度弱，不能单独用于外科手术顺行性遗忘（二）对心血管系统作用BP↓药物剂量、给药途径机体用药时状态心肌收缩力影响小，HR轻度↑心肌耗氧量↓：心脏前、后负荷降低对心功不全和冠心病人有利低血容量、心力衰竭等一般状态不良病人，慎用（三）对呼吸系统的作用呼吸抑制轻有时出现一过性呼吸暂停静脉注射过快剂量过大作用机制GABAA受体：是Cl－通道的门控受体α亚单位——苯二氮卓类结合位点β亚单位——GABA结合位点机制：BZ＋BZ受体GABA＋GABA受体Cl－通道开放频率增加Cl－内流↑，超极化突触前和突触后抑制作用机制BZ受体分布：皮质最密其次边缘系统和中脑再次脑干和脊髓边缘系统～：抗焦虑和镇静作用中脑网状结构～：减弱网状结构对脊髓反射的易化脑皮质～：抗惊厥作用临床麻醉中应用麻醉前用药部位麻醉辅助用药预防和治疗局麻药中毒全麻诱导和维持复合麻醉的组成成分增强全麻药的作用减少全麻药用量防止某些麻醉药（如氯胺酮）不良反应不良反应中枢性反应1连续小剂量：头昏、嗜睡、乏力等1大剂量：共济失调——驾驶员等机械操作人员禁用呼吸和循环抑制——小于6月婴儿及重症肌无力患者禁用急性中毒：氟马西尼救治依赖性：长期服用致畸：——前3月的妊娠妇女禁用（通过胎盘屏障）毒性低，安全范围大地西泮diazepam理化性质溶于有机溶媒(丙二醇、苯甲醇等)——刺激性较强：选用较粗大静脉和稀释后注射体内过程po吸收完全而迅速；im吸收缓慢，效果不肯定；iv脂溶性高，很快再分布；血浆蛋白结合率90％t1/21～2d；与芬太尼或哌替啶合用t1/2降低大部分在肝生物转化；代谢产物有活性，且t1/2更长易通过胎盘：禁用待产妇地西泮diazepam临床麻醉中应用麻醉前用药：po5～10mg辅助用药：增强效果;减少药物（如司可林、氯胺酮）不良反应心