麻醉药理学 骨骼肌松弛药及其拮抗药.ppt

RESTINGSTATE:uppergateclosedlowergateopenDEPOLARIZATIONuppergateopenlowergateclosessoonafteruppergateopensN2胆碱能受体NicotinicReceptoratadultNMJAChAlphaAlphaEpsilon/GammaDeltaBetaIonChannelAChInfetaldenervatedreceptors:GammareplacesEpsilonSodiumchannelNa=V=TRestingActiveInactiveSodiumchannelNa=V=TRestingActiveInactiveSodiumchannelNa=V=TRestingActiveInactive二、几个名词1、去极化阻滞：药物与N2-R结合激动N2-R，产生持续性去极化，肌肉由兴奋转入抑制，且防碍递质（ACh）的作用（受体构型改变，离子通道开放）。表现为有肌束收缩几个名词2、脱敏感阻滞：去极化肌松药与N2-R结合产生持续性去极化，受体敏感性下降或D-R复合物解离减慢，肌松（受体构型不变，离子通道不开放）产生原因：去极化肌松药用量过大，给药时间过长，伍用药物等3、非去极化阻滞：即阻滞药。药物与受体结合不产生效应，但防碍递质（ACh）与N2-R结合（受体构型不变，离子通道不开放）几个名词4、四个成串刺激(TOF)：2Hz,波宽0.2～0.3ms5、强直刺激：50Hz6、单刺激：1Hz7、ED95（肌松药等效强度指标）：指在N2O、巴比妥类和阿片类药物平衡麻醉时，肌松药抑制单刺激肌颤搐95%的药量肌松药的药效动力学1、不同部位的骨骼肌对肌松药敏感性不同颜面肌（眼睑、眼球外肌），喉颈肌，上、下肢呼吸肌（肋间、膈肌），最后松驰最早恢复2、监测：刺激尺神经引起的拇内收肌的收缩3、NN-R、M-R有作用（分子结构与ACh相似）非去极化肌松药：苄异喹啉类：促进组胺释放甾类：抗迷走神经作用Typesofblock受体阻断比例与肌松效果受体安全限理论PatonWard1967抑制78%抽搐反应消失91%冰山理论WardWard颤搐反应75%强直反应50%100Hz肌松药的药代动力学季铵盐:口服难吸收，不易通过血-脑屏障分布：细胞外液，VB＝0.2～0.3L/kg，呈二室模型消除：主要经肾排泄（无重吸收）:泮库溴铵、哌库溴铵、多库氯铵（长效药）主要经肝、胆消除:罗库溴铵、维库溴铵(40～70%)（中）Hofmann消除：不依赖肝、肾的消除；季铵化合物在碱性介质中去掉β位的H，α位C-N断裂的降解（阿曲库铵，顺式阿曲库铵）（中）主要经假性chE：米库氯胺（另外可能细胞摄取）（短）琥珀胆碱（短）T?＝2～4minPharmacologicvariables

DefinitionsOnset0100255075RecoveryIndexTimeto25%recoveryTimeto95%recovery临床应用用于气管插管麻醉中肌松的维持用于复合麻醉用于控制严重惊厥，强直第二节去极化肌松药【特点】1、N2-R的激动剂，受体亲和力大于Ach，且解离慢，持续去极化2、首次注射肌松前一般有肌纤维成束收缩3、对强直刺激或TOF肌颤搐不出现衰减，T4:T1＞0.94、对强直刺激后单刺激肌颤搐不出现易化5、为非去极化肌松药可拮抗，但为抗AChE药增强6、剂量过大，长时间用药