麻醉药理学—总论.pptVIP

血药浓度-时间关系绝大多数药物的药理作用强弱与血药浓度平行血药浓度-时间曲线上升段放映药物分布于吸收的快慢曲线的高度放映吸收的量，降段反映消除的快慢残留期潜伏期高峰期中毒水平起效期消除过程静脉给药的药代动力学定义：研究机体静脉给药后，机体对药物的处置动态变化的规律。血药浓度或靶药浓度—时间函数关系假说、建立数学模型、导出算式、确定参数。用数学语言描述生物体体内药物动态变化的规律模拟、预报、指导合理用药、优选给药方案速率过程：药物跨膜扩散函数方程（包括转运、消除）外膜内n=1：一级动力学；n=0：零级动力学∷∷∷∷∷∷∷∷∷∷∷∷∷∷∷∷1、静脉推注药代动力学：一室模型：图解：微分方程：体内药量-时间函数方程：对数形式：X0k半衰期：t=T1/2时，则代入上式T1/2=血药浓度-时间的变化：令t=nT1/2，K=代入CnT1/2=C0e-.nT1/2=C0()n令n=1：CT1/2=C0；n=2：C2T1/2=C0n=4：C4=0.0625C0；n=5：C5T1/2=0.03125C0一室模型药物静注参数估算实验数据在半对数纸上作图，如是一条直线者则为一室模型药物；实验数据，时间-血药浓度作直线回归处理，求γ、a、b，γ：有显著性意义时证明是直线V=X0/C0静脉推注：二室模型药物图解XcpX0K10K12K21血药浓度-时间函数解方程（拉氏转换）Ct=A+B=∴α+β=∴A为分布速率常数，Β为消除速率常数AUC=T1/2β=T1/2α=一室模型图解微分方程K0DK药物静脉输注的函数方程药量-时间函数方程两边同时除以Vd得到t∞，血药浓度趋向稳定，即稳态浓度，CSS血药浓度-时间函数方程n=1时n=4时n=5时二房室模型图解微分方程解方程K0CPK10K12K21稳态血药浓度效应室模型示意图临床上，大部分药物峰效应均明显滞后于血浆峰浓度效应室假说，机体细胞膜、受体或其它分子结构效应室的药物浓度与其效应平行胃肠道给药i)药物方面:药物的理化性质和剂型ii)机体方面:口服时与胃排空速度、蠕动快慢有关胃肠道的广泛吸收面积、内容物的拌和作用，小肠的PH接近中性，黏膜吸收面积广，蠕动缓慢，吸收的主要部位首关消除（第一关卡效应）口服药物在胃肠道吸收进入毛细血管，然后进入肝门静脉，此时药物浓度很高，到肝脏后有些药物被代谢、灭活，再进入血循环，此时血药浓度下降，称为首关消除舌下及直肠下给药，不经过胃肠道和肝脏吸收，直接进入体循注射给药静脉注射、肌肉注射、皮下注射吸收较口服快速度取决于局部循环，热敷和按摩促进吸收加入缩血管药物可延长局部作用动脉注射少用呼吸道给药肺泡表面积大，血流量大，吸收极其迅速气雾剂2~5um5um10um经皮肤给药脂溶性药物吸收慢药物持久相对副作用较少注射:肌肉注射(im)----可应用较大剂量静脉注射(iv)----起效迅速腹膜内注射(ip)----起效快但常用于实验动物局部用药：皮肤、点眼给药途径与吸收速度的快慢吸入舌下、直肠肌内皮下口服皮肤分布（Distribution）1概念：药物吸收入血后从血液向组织、细胞间液和细胞内液转运的过程2特点：a.是药物消除的方式之一，大多为被动转运方式b.药物的分布不均匀、不同步c.如果是主动转运方式则药物可集中在某一特定器官组织器官血流量血流量丰富的组织器官，分布速度快而且转运量多脑、肝、肾、甲状腺等再分布，静脉注射硫喷妥钠先分布到脑，再分布到脂肪血浆蛋白结合率药物与血浆蛋白结合游离型：可跨过生物膜，产生效应结合型：与游离型存在