规格的变更研究思路.pptVIP

II类变更*普通口服固体制剂、半固体制剂、液体制剂及注射液等无菌制剂的规格变化，且变更规格应为目前已有的药品规格。限定前提条件、一般通过相应的药学研究工作证明变更对产品品质不产生影响。0102II类变更*具体变更情况：辅料组成及制备工艺一致，主药/辅料比例一致辅料组成及制备工艺一致，主药/辅料比例不一致辅料比例变化幅度在处方II类变更范围内辅料用量不变，主药规格变化幅度以原规格药品单剂量理论重量计算在±5%（w/w）范围内。*eg：某片剂原规格变更后主成分2mg5mg淀粉45mg45mg糖粉50mg50mg羧甲基淀粉钠2mg2mg硬脂酸镁1mg1mg原规格理论片重100mg主药规格变化3%辅料用量不变，主药规格变化幅度在±5%内→II类变更。*eg：原规格变更后主成分20mg100mg淀粉45mg45mg糖粉50mg50mg羧甲基淀粉钠2mg2mg硬脂酸镁1mg1mg原规格理论片重118mg主药规格变化68%主药含量的变化可能对药品的质量产生明显影响，不属于II类变更！II类变更前提条件*辅料组成、生产工艺和原规格产品相同变更规格药物溶出/释放行为，或与体内吸收和疗效有关的重要物理参数或指标与原规格一致。II类变更研究验证工作*21详述原因、规格变更情况，对变更后产品的处方进行研究，检验（质量标准参照原规格），稳定性试验等对变更前后产品进行比较性研究，重点证明变更前后药物溶出/释放行为，或与体内吸收和疗效有关的重要理化参数或指标保持一致。II类变更*根据剂型特性和药物性质选择适当的项目口服固体制剂?变更前后溶出/释放行为的相似性药物以混悬状态存在的半固体制剂、液体制剂?变更前后药物粒子大小及分布的变化?晶型是否一致?变更前后药物释放行为(半固体制剂)II类变更*单一包装中颗粒剂、干混悬剂等固体制剂，半固体，液体制剂及注射液等药品重量或体积发生改变——仅仅装量改变。01通常不需进行对比性研究02II类变更*稳定性试验主药/辅料比例一致?主药稳定性较好：至少一批生产规模产品进行3个月的加速和长期留样考察；?主药稳定性不好：三批生产规模产品3个月加速和长期留样考察，并与原规格产品的稳定性情况进行比较。II类变更*稳定性试验主药/辅料比例不一致三批生产规模产品,3个月加速和长期留样考察。如已知主药稳定性不好，应与原规格产品的稳定性情况进行比较。在试验期间产品稳定性发生了较大变化的，需与原规格产品的稳定性试验资料进行对比，分析规格变更前后产品的稳定情况是否一致。II类变更*中等程度01限定前提条件02一般通过相应的药学研究工作证明变更对产品品质不产生影响03III类变更*较大的变更，变更前后药品处方、制备工艺等方面的相似程度较差，此类变更可能对药品产生显著的影响，需要通过详细的研究工作证明变更对产品的品质没有产生负面影响（可能需要进行生物学研究）。III类变更*具体变更情况1缓释、控释制剂的规格变更2脂质体、气雾剂、透皮贴剂等特殊制剂的规格变更3普通制剂新规格处方的辅料比例变化幅度超出处方II类变更允许的范围