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免疫治疗肿瘤免疫治疗的现状与进展汪治宇2014-8-

目录1肿瘤免疫概述2免疫逃逸机制3免疫治疗疗效评价4免疫治疗在肺癌进展

目录1肿瘤免疫概述234

肿瘤免疫某些肿瘤可自愈肿瘤患者免疫力低下免疫缺陷者服免疫抑制剂肿瘤免疫

5肿瘤免疫的研究历史1940-50TSTA(肿瘤特异性移植抗原)1970IL-2、细胞及体液免疫抗肿瘤研究1980LAK、TIL治疗黑色素瘤等1985年生物治疗肿瘤的提出2011年sipuleucel-T用于前列腺癌，开细胞治疗新纪元

6肿瘤免疫的研究历史

7肿瘤免疫进展

8肿瘤免疫进展

9肿瘤免疫的进展2012年12月20日2013年世界十大科技进展之首：肿瘤免疫治疗

10肿瘤免疫的原理

11肿瘤免疫治疗一、主动免疫疗法〔肿瘤疫苗〕二、免疫导向疗法〔抗体〕五、基因疗法四、细胞因子疗法三、过继免疫疗法肿瘤免疫

一、肿瘤疫苗来源于自体或异体肿瘤细胞或其粗提取物，带有肿瘤特异性抗原(tumorspecificantigen，TSA)或肿瘤相关抗原(tumorassociatedantigen，TAA)。可通过激发机体的特异性免疫功能来攻击肿瘤细胞，克服肿瘤产物所引起的免疫抑制状态，促进树突状细胞的抗原提呈功能来消灭肿瘤。

13肿瘤疫苗分类病毒疫苗肿瘤细胞疫苗肿瘤抗原疫苗基因疫苗1234

14将自体或异体的同种肿瘤细胞经过物理因素(照射、高温)、化学因素(酶解)以及生物因素(病毒感染、基因转移等)等处理所制得，其致瘤性被改变或消除，而免疫原性被保存。例如Belagenpumatucel-L肿瘤细胞疫苗

15肿瘤细胞疫苗

16以肿瘤抗原(包括TSA、TAA)作为疫苗刺激机体,产生针对肿瘤细胞的免疫应答。将编码完整抗原的基因导入病毒载体中,用来免疫患者。免疫原性较强,可能诱导肿瘤特异性CTL和抗体的产生杀伤靶细胞。MAGE-A3疫苗,BLP-25脂质体疫苗,EGF偶联疫苗肿瘤抗原疫苗

17病毒疫苗可预防或治疗许多与病毒感染密切相关的肿瘤。如HPV疫苗。病毒疫苗

18即DNA疫苗在细胞内表达的多肽抗原与宿主的MHCI和HCⅡ类分子结合后，提呈给免疫活性细胞(ICC)，诱导体液免疫反响、CTL细胞免疫反响及辅助T细胞反响。基因疫苗

19基因疫苗

20二、抗体疗法抗体直接的细胞毒性FcR及补体介导的免疫效应非限制性的细胞毒性T细胞的激活抑制型信号转到的阻断

21三、过继细胞疗法将体外活化和扩增的免疫效应细胞输到病人体内，以此直接杀伤肿瘤细胞或者激发抗肿瘤免疫反响的一种疗法。

22三、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)

23四、细胞因子疗法通过各种途径使患者体内细胞因子水平增加，充分发挥细胞因子的作用，从而防御和治疗疾病。目前应用于临床治疗细胞因子，IFN、IL-2、TNF、GM-CSF和G-CSF用于不能手术切除的黑素瘤，获得了确定的疗效。

24五、基因疗法常用方式:导入抑癌基因、抑制癌基因表达、自杀基因治疗、抗肿瘤血管生成的基因治疗、针对细胞因子的基因治疗，以及针对耐药基因的治疗。2004年,SFDA批准重组人p53腺病毒注射液(今又生)上市，该产品也是全世界首个被正式用于临床基因治疗的药物。其与放疗、化疗、手术及热疗等联合使用具有显著的协同效果。

25五、基因疗法

26目录12免疫逃逸机制34

肿瘤免疫及免疫逃逸机制

28肿瘤细胞免疫逃逸机制

29目录123免疫治疗疗效评价4

疗效评价低的客观有效率疗效延迟效应WHO/RECIST疗效标准immune-relatedresponsecriteria，irRC肿瘤免疫治疗

31irRC评价参数1、总肿瘤负荷:肿瘤直径的测量为每个内脏器官10个病灶或5个皮肤病灶，将所有测量结果相加。2、可测量的新发病灶被计入总肿瘤负荷并与基线肿瘤负荷进行比较。

32评价标准WHO标准irRC

33irRC的创新之处即使有新病变出现，只要总肿瘤负荷并没有增加25%以上，也可不认定为疾病进展。肿瘤负荷下降缓慢，虽超过25%但缺乏50%的irSD患者，ir-RC认为他们同样属临床获益人群0102

34irRC的创新之处即使有新病变出现，只要总肿瘤负荷并没有增加25%以上，也可不认定为疾病进展。02

35肿瘤免疫治疗疗效评价体系中主要评价指标有哪些?肿瘤免疫治疗疗效评价的时间点应如何确定?免疫治疗后的临床疗效是