病理生理学应激课件.pptVIP

*热休克蛋白(Heat-shockprotein,HSP)特点诱导的非特异性??存在的广泛性结构的保守性

疏水结构区PrHSP的基本结构与功能基质识别结构域450氨基酸残基200氨基酸残基（高度保守）（可变区）N端C端ATP酶结构域结构ATP功能帮助新生蛋白质的正确折叠、移位及维持帮助受伤蛋白质的修复、移除及降解“分子伴娘”（molecularchaperone)新生蛋白质受伤蛋白质//*正常HSP应激HSFHSEDNAHSP合成HSP诱导与调节的机制HSFHSP细胞内大量增加的非稳定蛋白或变异蛋白以及新生和转移蛋白前体Pr增强机体对多种应激原的耐受能力HSP基因HSFHSF*急性期反应蛋白(AcutePhaseProtein,AP)(感染组织损伤)血浆中某些蛋白质?(分泌型)应激概念*AP基本构成*构成?凝血蛋白?蛋白酶抑制剂?运输蛋白?补体?C-反应蛋白等*来源肝细胞合成*AP主要功能?抑制蛋白酶?抗感染、抗损伤?1蛋白酶抑制剂?1抗糜蛋白酶C-反应蛋白铜蓝蛋白血红素结合蛋白C-反应蛋白补体凝血蛋白?清除异物和坏死组织?结合、运输功能*概述应激的基本表现应激损伤与应激相关性疾病防治的病生基础应激*内外环境因素机体非特异性全身反应刺激概述应激(stress)*概述应激原（stressor)温度剧变、噪声、电击、低氧、中毒、创伤及感染等凡能引起应激反应的各种因素环境因素机体内在因素心理、社会因素*概述应激原（stressor)凡能引起应激反应的各种因素环境因素机体内在因素心理、社会因素机体自稳态失衡*概述应激原（stressor)凡能引起应激反应的各种因素环境因素机体内在因素心理、社会因素职业的竞争工作的压力生活的压力学习的压力人际关系紧张突发的事件等*概述应激原（stressor)一定强度限制性个体、时空差异性作用双重性特点:良性应激(eustress)劣性应激(distress)*警觉期抵抗期衰竭期全身适应综合征(GAS)定义一定强度的应激原持续作用于机体一定时间,应激表现为一个动态的相同的非特异的连续过程。*警觉期(alarmstage)防御阶段,以交感-肾上腺髓质系统的兴奋为主,有利于机体的fightorflight全身适应综合征(GAS)*抵抗期(resistancestage)抵抗\适应阶段,以肾上腺皮质激素分泌为主,交感-肾上腺髓质系统兴奋为主的反应逐渐消退全身适应综合征(GAS)*衰竭期(exhaustionstage)全身适应综合征(GAS)肾上腺皮质激素持续升高,机体内环境明显失衡,可出现应激相关疾病,导致休克\死亡等*应激的生物学意义概述适度有利过度有害生命所必需*概述应激的基本表现应激损伤与应激相关性疾病防治的病生基础应激应激反应的基本表现①神经内分泌反应②细胞体液反应LC/NE系统HPA系统热休克蛋白(HSP)急性期反应蛋白(AP)全身功能代谢变化应激性疾病应激相关性疾病*应激反应的神经内分泌机制蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/交感-肾上腺髓质系统（LC/NE）强烈兴奋(Locusceruleus-norepinephrine/sympathetic-adrenalmedullaaxis,LC/NE)边缘系统下丘脑(脑干)蓝斑NE能神经元交感神经肾上腺髓质外周感受器应激原(中枢位点)释放肾上腺素去甲肾上腺素*中枢效应②兴奋HPA轴①兴奋\警觉等外周效应②AD①NELC/NE兴奋时的基本效应交感-肾上腺髓质系统兴奋儿茶酚胺分泌增多交感神经活动过强防御作用消极影响增强心功血液重新分布支气管扩张代谢增强提高中枢兴奋性肾胃肠缺血性损伤能量消耗心血管应激性损伤情绪行为异常促激素分泌ACTH促进βα胰高血糖素促进βα胰岛素抑制α生长素促进α甲状腺素