遗传病的治疗2013中医.pptVIP

病毒载体间接体内疗法病毒载体：将RNA和DNA病毒去除致病性基因，同时具有携带目的基因特性的人工改造病毒。种类：反转录病毒载体腺病毒腺病毒相关病毒（腺伴随病毒）病毒载体间接体内疗法病毒载体：将RNA和DNA病毒去除致病性基因，同时具有携带目的基因特性的人工改造病毒。优点：转染效率高缺点：存在疫原性、细胞毒作用、携带外源基因的大小受限、病毒滴度不易提高。非病毒载体间接体内疗法缺点：转染效率较低优点：安全、制备简单和携带外源基因较大。种类：（1）脂质体（2）真核细胞表达质粒载体（3）非生物性聚合载体（4）人工染色体间接体内疗法添加标题克隆正常基因添加标题基因转染细胞的筛选添加标题靶细胞的选择添加标题基因转染细胞的鉴定添加标题目的基因的转移添加标题回输体内四、基因治疗的临床运用腺苷脱氨酶缺乏严重联合免疫缺陷病（adenosinedeaminase-deficientseverecombinedimmunodeficiency，ADA-SCID）重症联合免疫缺陷（Severecombinedimmunodeficiencydisease，简称SCID），患者缺乏正常人体免疫功能，其染色体上编码腺苷脱氨酶（简称ADA）的基因发生突变所致。由于ADA是嘌呤代谢中的一种酶，该基因缺陷将导致患者身体细胞中脱氧腺苷的累积，达到高浓度时脱氧腺苷将对免疫系统细胞（如T-细胞和B-细胞）产生毒性。01AshantiDiSilva,thefirstpersontobetreatedbygenetherapy.02将正常ADA基因与反转录病毒载体相连，构建重组病毒表达载体。从患体体内分离有免疫缺陷的T淋巴细胞。用重组病毒感染体外培养的T淋巴细胞，使正常ADA基因插入到T淋巴细胞基因组中。培养细胞并确认该基因正常表达。将含有正常基因的T淋巴细胞回输到患者的骨髓组织中。经5-6个月治疗，患者体内T淋巴细胞的数量恢复到正常水平，体内ADA酶几乎达到正常水平，免疫功能得到恢复。1990年，美国第一次对SCID病人作基因治疗，其步骤为：四、基因治疗的临床运用2、血友病B血浆中缺乏凝血Ⅸ因子所致我国人体基因治疗第一成功的个例子。1991,薛京伦(复旦大学)携带人FⅨ因子cDNA的逆转录病毒载体(HBSF-FⅨ)皮肤成纤维细胞FactorIX:5%四、基因治疗的临床运用3、肿瘤的基因治疗#2022四、基因治疗的临床运用肿瘤的基因治疗#2022四、基因治疗的临床运用肿瘤的基因治疗#2022四、基因治疗的临床运用肿瘤的基因治疗细胞因子“自杀基因”2002年，美国Hood等人应用阳离子纳米颗粒转导目的基因，阻断肿瘤组织新生血管生成。肿瘤抑制基因应用纳米颗粒传递基因阻断肿瘤新生血管生成存在的问题导入基因的高效表达02安全性问题03导入基因的持续表达01小结掌握：基因治疗的定义、策略和途径基因治疗的基本方法：克隆正常基因方法、基因转移方法和载体、靶细胞选择。药物治疗和饮食治疗的基本原则了解：目前基因治疗存在的问题复习思考题添加标题传统的遗传病治疗包括哪几个方面，各有什么优缺点？01添加标题何谓基因治疗？目的基因转移有哪几种方法？各有何优缺点？02添加标题反转录病毒和腺病毒作为基因治疗的载体各有何优缺点？03**Logo第18章遗传病的治疗Chapter18treatmentofhereditarydisease[教学要求]掌握：遗传病治疗的基本方法；基因治疗的基本概念、策略、途径和方法。饮食治疗、药物治疗的一般原则。了解：遗传病的手术治疗、药物治疗；基因治疗目前存在的问题和基因治疗的临床应用。手术治疗药物治疗饮食治疗基因治疗1234第1节手术治疗遗传病组织器官已出现损伤，用外科手术对病损器官进行修复、切除或组织器官移植，可以有效改善某些症状。手术修复手术去除组织器官移植Wilson病致病机制p104铜铜蓝蛋白P型铜转运ATP酶×从胆汁排出储存于血浆、组织铜肝细胞聚集铜入血，沉积于脑、肾、角膜等组织致病肝细胞坏死第2节药物治疗01对症治疗02原则：补其所缺、去其所余03补其所缺（补充疗法）04针对病因，补充其所缺乏的物质。05如：补充代谢物、辅助因子、激素、酶等。2垂体性侏儒症者——