原料药工艺研究案例分析PPT课件.ppt

原料药工艺研究案例分析;内容;前言;生产工艺研究目标;存在的主要问题

起始原料的控制问题

关键工艺步骤的参数的界定问题

工艺放大和验证相关的问题

降低工艺杂质的相关问题;关注问题：起始原料太靠前，前期工艺不受GMP控制，有失控危险

目前普遍存在起始原料质量控制项目太少，大部分只有性状、熔点、HPLC法控制纯度（无方法学验证）

原料药生产企业倾向于采用更短的生产工艺，采用更复杂的化工中间体作为起始原料

起始原料的工艺、质控信息缺失，起始原料质量对后续工艺和终产品质量的影响未知。

起始原料的来源和工艺变更对终产品质量可能造成的负面影响不能确定。;起始原料选的和质控基本考虑;工艺路线越短，由起始原料引入杂质的风险越高

了解起始原料的生产工艺（包括实际采用的和可能存在的生产工艺），是建立起始原料质控方法的基础

考察不同质量的起始原料对后续工艺，尤其是API杂质谱的影响

;评价起始原料合理性的基本考虑;如何确定起始原料的质控限度;起始原料中的异构体杂质（%）;问题：起始原料中杂质含量问题（杂质的限度问题）;关键工艺步骤和工艺参数的界定问题;关键工艺参数范围的确定;工艺放大相关的问题;参数控制超出设定限度的问题;搅拌不均匀导致的副反应;操作时间延长的问题;降低工艺杂质;对杂质结构进行确证对于降低杂质水平具有重要意义;综合案例：生产工艺对API杂质谱的影响;推测和确认主要杂质的结构有助于建立适当的杂质检查方法，有些杂质在流动相中不稳定，采用其他方法检测。;主要杂质的归属;与工艺路线相关的杂质;结语