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下丘脑神经干细胞衰老机制研究

目录

内容概要．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3

1.1研究背景．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3

1.2研究意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3

1.3研究目的．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4

下丘脑神经干细胞概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5

2.1下丘脑神经干细胞的生物学特性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5

2.2下丘脑神经干细胞在神经发育中的作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．6

神经干细胞衰老机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．7

3.1衰老相关基因表达变化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．7

3.2线粒体功能障碍．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．8

3.3内质网应激．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．9

3.4氧化应激．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10

3.5炎症反应．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10

下丘脑神经干细胞衰老的分子机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11

4.1端粒酶活性下降．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．12

4.2DNA损伤修复机制受损．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．12

4.3蛋白质稳态失衡．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．13

4.4激素信号通路异常．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．14

下丘脑神经干细胞衰老的表观遗传学机制．．．．．．．．．．．．．．．．．．．14

5.1DNA甲基化．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15

5.2组蛋白修饰．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．16

下丘脑神经干细胞衰老的细胞生物学特征．．．．．．．．．．．．．．．．．．．16

6.1细胞周期异常．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17

6.2细胞凋亡．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．18

6.3细胞自噬．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．18

下丘脑神经干细胞衰老的干预策略．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．19

7.1药物干预．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．20

7.2非药物干预．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．20

7.3综合干预策略．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21

实验研究方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．22

8.1实验动物模型．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．22

8.2组织学技术．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．23

8.3分子生物学技术．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．24

8.4统计学分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．25

研究结果与分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．26

9.1下丘脑神经干细胞衰老相关基因表达变化．．．．．．．．．．．．．．．．．．26

9.2下丘脑神经干细胞衰老的分子机制研究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．27

9.3下丘脑神经干细胞衰老的表观遗传学机制研究．．．．．．．．．．．．．．28

9.4下丘脑神经干细