细菌耐药机制.ppt

MRSA、ORSA检出率第30页，共61页，星期日，2025年，2月5日MRSE、ORSE检出率第31页，共61页，星期日，2025年，2月5日第32页，共61页，星期日，2025年，2月5日第33页，共61页，星期日，2025年，2月5日第34页，共61页，星期日，2025年，2月5日外膜屏障阴性菌：外膜；阳性菌：细胞壁外膜：糖肽＋脂多糖外膜屏障与外膜porin蛋白有关porin蛋白组成传送膜通道改变porin蛋白组成或数量来改变其通透性第35页，共61页，星期日，2025年，2月5日外膜屏障例：绿脓对氨苄西林固有耐药诱导出外膜屏障功能缺损变异株，对氨苄西林、羧苄西林的MIC值由256,64mg/L降到0.031mg/L。例：大肠杆菌K12porin蛋白：OmpF和OmpCOmpF为非特异通道，喹诺酮类、β-内酰胺类、四环素、氯霉素均可经其进入细胞内第36页，共61页，星期日，2025年，2月5日主动流出机制主动流出（外排）系统 （activeeffluxsystem） 流出泵（effluxpump）将扩散进细菌细胞内的抗菌药物泵出细胞外每一系统由3部分组成 一是外膜蛋白，位于细胞外膜，使药物排到菌体外； 二是内膜蛋白，位于细胞内膜，识别药物并将其主动运出； 三是膜融合蛋白，连接内、外膜。第37页，共61页，星期日，2025年，2月5日主动流出机制底物非常广泛，且一种细菌中可存在多种不同的主动流出系统是细菌形成多重耐药的主要原因。第38页，共61页，星期日，2025年，2月5日主动流出机制研究方法传统：进行完整的细胞物质运动力学分析。以同位素或荧光标记转运底物。易受干扰。Rosen和Mcclee法：反翻膜泡（Invertedmembranevesicles）。用法国压力器（Frenchpress）破坏细胞，离心收集膜沉淀，制成膜泡。使完整细胞的内面转为膜泡外面，主动外排变为主动摄取。第39页，共61页，星期日，2025年，2月5日主动流出机制已报道的具有主动流出机制的致病菌：大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、空肠弯曲杆菌等。已报道的能被泵出菌体外引起耐药的抗菌药物：四环素类、氟喹诺酮类、大环内酯类、氯霉素、β-内酰胺类。第40页，共61页，星期日，2025年，2月5日常见耐药菌的治疗选择第41页，共61页，星期日，2025年，2月5日MRSA首选：万古霉素替代：替考拉宁、TMP/SMZ、链阳菌素（streptogramins）、利奈唑烷（linezolid）、达托霉素（Daptomycin）、Oritavancin(LY333328)、Dalbavancin联合：夫西地酸、磷霉素、利福平、新生霉素、氟喹诺酮第42页，共61页，星期日，2025年，2月5日VREVancomycin-resistantEnterococci固有耐药：?－内酰胺类抗生素（特别是头孢菌素和耐酶青霉素）低浓度的氨基糖苷类抗生素克林霉素氟喹诺酮类抗菌药物甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲基异恶唑第43页，共61页，星期日，2025年，2月5日第1页，共61页，星期日，2025年，2月5日细菌分类G＋葡萄球菌：金葡、表葡、溶葡、人葡…链球菌：肺炎链、化脓链…肠球菌：粪肠球菌、屎肠球菌…G－肠杆菌科：大肠、克雷伯、肠杆菌属、 枸橼酸、沙雷…非发酵菌：绿脓、不动、嗜麦芽、产碱…第2页，共61页，星期日，2025年，2月5日所占比例年度G＋比例G－比例98-9928.8%71.2%00-0133.5%66.5%02-0338.2%61.8%第3页，共61页，星期日，2025年，2月5日G＋菌株分布第4页，共61页，星期日，2025年，2月5日社区获得性呼吸道感染

的常见病原体肺炎链球菌流感嗜血杆菌卡他莫拉菌军团菌肺炎衣原体肺炎支原体病毒金葡菌革兰阴性杆菌铜绿假单胞菌鲍氏不动杆菌肺炎克雷白杆菌大肠埃希菌金