盐酸恩沙替尼胶囊-药品临床应用解读.pptx

盐酸恩沙替尼胶囊

目录

药品基本信息

Part1

通用名：盐酸恩沙替尼胶囊

注册规格：25mg/粒；100mg/粒

用法用量：225mg，每日一次

中国大陆首次上市时间：2020年

目前大陆地区通用名药品上市情况：仅1家

全球首个上市国家/地区及上市时间：2020年，中国

是否为OTC药品：否

参照药建议：克唑替尼

适应症：本品单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗

疾病的基本情况：ALK阳性全球发病率没有显著差异为3%-7%，中国每年新发患者数约为3万人左右。

未满足的治疗需求：目前全球范围内已上市的ALKTKI中一线治疗适应症医保可报销品种尚无中国自主知识产权品种

申报述求：新增一线适应症

恩沙替尼自述

疾病领域相关

安全性

Part2

不良反应：常见的不良反应以皮肤及皮下组织类疾病、胃肠系统疾病、肝酶升高等。

禁忌：对本品活性成份或任何一种辅料过敏者。

注意事项：本品使用过程中应关注肝毒性、皮肤毒性、胃肠道不良反应、肾毒性、间质性肺病（ILD）/非感染性肺炎、心动过缓、眼部疾病、神经系统影响等。

药物相互作用：目前本品尚未进行正式的药物相互作用研究。治疗期间应慎用对CYP3A4酶有强抑制作用/强诱导作用或对P-gp有抑制作用/诱导作用的药物。

说明书记载

优势：恩沙替尼常见不良反应为皮疹。肝毒性、肾毒性、消化道和心脏毒性发生率低于或与其他ALK抑制剂相当；与脏器毒性相比皮疹易发现易处理，外用药物可很好缓解，

优势和不足

有效性

Part3

Ensartinib

(n=121)

Crizotinib

(n=126)

mPFS(95%CI),mo

33.2

(18.3-NR)

12.9

(11.0-15.0)

Hazardratio(95%CI)

0.45(0.32-0.64)

Pvalue(log-ranktest)

.0001

试验类型：单个样本量足够的RCT（全球多中心随机对照）

试验对照药品：克唑替尼

试验阶段：已获批

对主要临床结局指标或替代性指标改善情况：290例未经治疗或既往最多接受过1种化疗方案的ALK阳性NSCLC患者中（恩沙替尼组：n=143；克唑替尼组：n=147），恩沙替尼较克唑替尼可显著延长中位PFS（33.2个月vs12.9个月；HR0.45，0.32-0.64，p＜0.001）；在ORR、DoR、CNS缓解率、至CNS进展时间方面，恩沙替尼同样具有更优的疗效

试验数据结果证明文件：说明书；摘要

3.1疗效指标改善

有效性

Part3

临床指南/诊疗规范推荐情况：

2022年CSCO非小细胞肺癌诊疗指南

Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2021年版）

恩沙替尼治疗ALK阳性NSCLC专家共识

肺癌脑转移中国治疗指南（2021年版）

中华医学会肺癌临床诊疗指南（2022版）

本次新增适应症或功能主治：

本品单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗

3.2指南和规范推荐临床

支持本品单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗的关键临床研究为“eXALT3：在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中比较恩沙替尼与克唑替尼的III期随机研究”

中国受试者主要疗效方面恩沙替尼组中位PFS未成熟（95%CI23.8，NE），有望创造更长生存预期

在既往未经治疗的ALK阳性转移性NSCLC受试者中，恩沙替尼组的PFS较克唑替尼组显著延长，敏感性和亚组分析结果与主要分析集一致，次要终点结果支持恩沙替尼相对于克唑替尼的总体治疗获益；在脑转移患者中，恩沙替尼具有更高的颅内疾病控制获益；恩沙替尼疗效确切，显著优于克唑替尼，获益大于风险，可为上述人群提供新的治疗选择

3.3实际疗效证据

有效性

Part3

优势：A、中国自主知识产权，ALKTKI领域第一个突破进口药品垄断的产品

B、二代ALKTKI全球多中心临床研究中，ALK初治人群（一线治疗）IRC（独立评审委员会）评估的PFS最长的ALKTKI

C、常见不良反应仅为一过性皮疹，耐受性良好

D、eXalt3研究表明，恩沙替尼对基线无脑转移人群显著延迟脑转移发生，对基线有脑转移人群颅内客观缓解率为克唑替尼3.05倍。为患者提供高质量长生存提供有利条件。（详见下页图表）

不足：上市略晚于进口品种

3.4与目前医保目录内品种疗效方面优势和不足

eXalt3研究：恩沙替尼组治疗基线无脑转移患者

能强效持久延迟脑转移的出现

恩沙替尼组

12个月发生脑转移风险下降68%