药理学第十三章抗精神失常药.pptVIP

第十八章抗精神失常药精神障碍袭向现代人010203040506精神失常是一类由多种原因引起的情感、思维、行为等出现异常表现的精神活动障碍性疾病:精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等。抗精神失常药根据临床用途不同分为:抗精神病药（antipsychoticdrugs）抗躁狂症药（antimanicdrugs）抗抑郁症药（antidepressivedrugs）抗焦虑药（antianxietydrugs）12主要功能：与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关阻断：缓解精神症状中脑-边缘系统DA通路主要功能：参与认知、思想、感觉、理解和推理能力的调控阻断：缓解精神症状过度阻断：可能产生静坐不能中脑-皮质DA通路脑内DA能神经通路及其作用：黑质—纹状体DA通路：主要功能：主管锥体外系运动功能过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状结节—漏斗DA通路主要功能：调节某些激素的释放阻断：催乳素分泌↑、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌↓脑内DA能神经通路及其作用：精神分裂症表现严重的思维障碍、妄想、幻觉症状，以思维、情感、行为与环境之间的不协调，精神活动与现实脱离为特征，好发于青春期，且有遗传倾向。精神分裂症分为两型：型以阳性症状（幻觉、妄想、思维及行为障碍）为主；型以阴性症状（思维贫乏、情感淡漠，主动性缺乏）为主。传统的抗精神病药对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差或无效第一节抗精神病药精神分裂症的病因目前认为I型精神分裂症主要与中脑-边缘系统DA通路和中脑-皮质DA通路DA系功能失调（亢进）密切相关。壹贰根据化学结构的不同分为01吩噻嗪类（phenothiazines）02硫杂蒽类（thioxanthenes）03丁酰苯类（butyrophenones）04其他类05第一节抗精神病药【体内过程】口服易吸收，但不规则，吸收速度受胃内食物和抗胆碱药的影响。肌内注射吸收迅速。脂溶性高，易透过血脑屏障，脑内浓度可达血浆浓度的10倍。主要在肝脏代谢，形成的代谢物中7-羟氯丙嗪具有药理活性。药物及其代谢物主要经肾脏缓慢排泄。氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵，wintermine）01中枢神经系统02自主神经系统03内分泌系统【药理作用】（1）安定作用：表现安定、镇静、感情淡漠、迟钝、对周围事物不感兴趣，有嗜睡感，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。对动物有镇静驯化作用。极易产生耐受性。一般认为其安定作用与氯丙嗪阻断α1和H1受体有关。（2）抗精神病作用：Ⅰ型需连续用药6周至6个月才充分显效。不会产生耐受性。Ⅱ型精神病和抑郁症无效，甚至使之加重。氯丙嗪可以阻断D1和D2受体，其抗精神病作用主要与阻断中脑-皮质和中脑-边缘系统通路中突触后的D2受体有关。此外，也与其阻断中枢胆碱受体、肾上腺素受体和5-HT受体有关。（3）镇吐作用：强大。对各种呕吐有效，但对晕动病呕吐无效。小剂量直接抑制延脑的催吐化学感受区（CTZ）；大剂量直接抑制呕吐中枢。（4）对体温调节的影响：抑制体温调节中枢→体温调节失灵→体温随环境温度变化而升降（5）加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪与麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和解热镇痛药均有协同作用。阻断α受体作用氯丙嗪能阻断α受体，可使肾上腺素的升压作用翻转；01阻断M受体作用02糖皮质激素↓→应激能力↓催乳素分泌↑→乳房肿大、泌乳促性腺激素↓→排卵延迟生长激素分泌↓→儿童生长抑制氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D2受体，使垂体内分泌的调节受到抑制。【临床应用】精神分裂症对急性患者疗效良好，特别是Ⅰ型精神分裂症，但不能根治，需长期服药控制症状。对II型精神分裂症患者无效甚至加重病情。对精神病患者，该药不产生耐受性。躁狂症可用于治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。呕吐治疗多种疾病及药物所引起的呕吐及顽固性呃逆，但对晕动性呕吐无效。神经官能症小剂量可治疗神经官能症，消除焦虑、紧张等症状。临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。常与其他中枢抑制药合用（如哌替啶、异丙嗪）组成“冬眠合剂”，使患者深睡，此时体温、代谢及组织耗氧量均降低，进入人工冬眠状态，用于严重感染、高热惊厥及甲状腺危象等病症的辅助治疗。5．低温麻醉及人工冬眠一般不良反应少数患者注射给药时可出现体位性低血压，因此注射后应卧床1～2h。过敏反应常见皮疹、接触性皮炎。少数患者可致肝损害或急性粒细胞缺乏，一旦出现反应立即停药。内分泌长期用药可致乳房肿大及泌乳、排卵延迟、闭经及生长迟缓等。030201【不良反应】