西医药理学第十二章镇痛药.pptVIP

第十二章镇痛药镇痛药（中枢性）定义：是一类选择性作用于中枢神经系统的特定部位，在不影响意识和其他感觉的情况下，能选择性抑制痛觉，减轻或消除疼痛的药物。本类药物大多反复用药易产生依赖性，属麻醉药品管理范畴，为国家管制药品。注意事项：不宜长期使用；不能滥用；镇痛药的及时应用不但能消除病人的感觉，还可改善、防止可能产生的生理功能紊乱。但疼痛的部位是诊断疾病的主要依据，对诊断不明确的病不要滥用镇痛药。只用于机体不能忍受的且其他药物无效的疼痛；属对症治疗。阿片受体激动药：如吗啡；阿片受体部分激动药：如镇痛新；其他镇痛药：如罗通定。药物分类：（作用机制）第一节┃阿片受体激动药阿片是罂粟科植物罂粟未成熟粟果浆汁干燥物，含有20多种生物碱。吗啡占约10％.【构效关系】:吗啡（Morphine）【体内过程】口服易吸收，但有明显首关消除，生物利用度低，常注射给药(可ih或im)；仅有少量透过血脑屏障进入中枢发挥作用，并可通过胎盘进入胎儿体内；主要在肝内与葡萄糖醛酸结合失效；结合物及少量游离型药物经肾排泄，少量经胆汁、乳腺排泄。作用机制研究简史:1962年，我国学者邹刚等在脑室内注射微量（10?g）吗啡，确定吗啡的镇痛部位在丘脑第三脑室周围及导水管周围灰质。1973年，Terenius、Snyder和Simon分别证实体内阿片受体的存在。1975年陆续在人和动物体内找到了内源性吗啡样物质—脑啡肽（enkephalin）等，他们具有吗啡样镇痛作用，且可被吗啡拮抗药所阻断，这些内源性吗啡样物质的发现，为吗啡的受体学说奠定了基础。1992年，阿片受体分子首次克隆成功，阿片类药物通过受体产生药效获得充分证据有关研究现状:阿片受体：至少有μ、δ、κ、σ四种亚型分布广泛，与情绪和精神活动有关的边缘系统和蓝斑核阿片受体密度最高。与痛觉的整合和感受有关的丘脑内侧、脑室和导水管周围灰质阿片受体密度高。镇痛作用与μ、δ、κ3种阿片受体有关。现已发现体内存在多种内源性的可与阿片受体结合而发挥镇痛作用的肽类物质,统称为内源性阿片肽.甲硫氨酸脑啡肽(Met-enkephalin)亮氨酸脑啡肽（Leu-enkephalin）β-内啡肽(β-endorphin)强啡肽A、B（DynorphinA、B）内吗啡肽I、II（EndomorphinI、II)阿片肽在CNS和外周均有分布在脑内，阿片肽分布与阿片受体的分布比较一致作用部位与受体丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高---这些结构与痛觉的感受和整合有关。边缘系统及蓝斑核密度最高---与情绪、精神活动有关。中脑盖前核与缩瞳有关。延脑的孤束核与镇咳、呼吸抑制、中枢交感张力降低有关。脑干极后区与恶心呕吐有关。迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。内源性抗痛系统:脑啡肽能神经元内源性阿片肽（脑啡肽、内啡肽等）阿片受体含脑啡肽的神经元与疼痛含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者可与感觉神经末梢上的阿片受体结合，减少感觉神经末梢在疼痛刺激时释放P物质从而阻止痛觉冲动传入脑内。机理：吗啡与阿片受体结合，兴奋阿片受体，抑制感觉神经末梢释放P物质，使后膜产生超极化，阻断痛觉冲动传导，产生中枢性镇痛作用。【药理作用】中枢神经系统镇痛吗啡具有强大的镇痛作用，对各种疼痛均有效，但对持续性钝痛较间歇性剧痛效力更强，且意识不受影响。皮下注射5～10mg即能显著减轻或消除疼痛，作用持续4～5h。（丘脑、脑室、导水管周围灰质及脊髓胶质区）还有明显的镇静作用，可消除患者因疼痛引起的焦虑、紧张、恐惧等不良情绪，患者在外界环境安静的情况下易于入睡，但易被唤醒。（蓝斑核、边缘系统）绝大部分患者随疼痛缓解和情绪稳定，出现欣快感，表现精神舒畅，渴望再次用药以致成瘾。抑制呼吸治疗量吗啡即可抑制呼吸，使呼吸频率减慢，潮气量降低。随剂量增加，呼吸抑制随之加深。中毒时呼吸极度抑制，可使呼吸频率减慢至3～4次/min，引起严重缺氧。呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因。此作用与吗啡降低呼吸中枢对CO2张力的敏感性和抑制呼吸调节中枢有关。镇咳吗啡激动延脑孤束核的阿片受体—抑制咳嗽中枢,因此具有强大的镇咳作用，但由于易产生成瘾性，临床上多用可待因代之。其他①缩瞳吗啡兴奋中脑盖前核的阿片受体，支配瞳孔括约肌的副交感神经缩瞳核，引起瞳孔括约肌收缩，使瞳孔缩小，。吗啡中毒时瞳孔极度缩小，可出现针尖样瞳孔，为吗啡中毒的特征。兴奋延髓催吐化学感受区，引起恶心、呕吐。促进抗利尿激素释放对平滑肌的影响：胃肠平滑肌-----止泻及致便秘的作用。原因：兴奋胃肠平滑肌，提高其张力;抑制